Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Авандия™
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Авандия™ инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Авандия™, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Авандия™, таблетки, покрытые оболочкой

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
росиглитазона малеат 2 мг
  4 мг
  8 мг
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолят; гидроксипропилметилцеллюлоза; МКЦ; лактозы моногидрат; магния стеарат  
состав пленочного покрытия: гидроксипропилметилцеллюлоза 6сРб; титана диоксид; полиэтиленгликоль;  тальк очищенный (для таблеток по 4 мг); лактоза; триацетин; железа оксид красный; железа оксид желтый (для таблеток по 4 мг)  

в контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 2 упаковки (4, 8 мг).

Описание лекарственной формы

Таблетки 2 мг: розовые пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «SB», на другой — «2».

Таблетки 4 мг: оранжевые пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «SB», на другой — «4».

Таблетки 8 мг: красно-коричневые пятиугольные, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне надпись «SB», на другой — «8».

Характеристика

Является производным тиазолидиндиона.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу и схему лечения подбирают индивидуально. Начальная доза — 4 мг/сут в 1–2 приема; через 6–8 нед доза может быть увеличена до 8 мг/сут. Пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.

При использовании в комбинации с инсулином начальная доза росиглитазона — 4 мг/сут, и при необходимости более интенсивного гликемического контроля дозу можно осторожно повысить до 8 мг в сутки после соответствующего обследования пациента для оценки риска возникновения у него побочных эффектов, связанных с задержкой жидкости.

После приема внутрь Tmax росиглитазона составляет примерно 1 ч. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность после приема в дозе 4 или 8 мг — 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20–28%) и удлинение Tmax (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак (эти изменения не имеют клинического значения и не требуют согласования применения препарата с приемом пищи). Увеличение значения рН желудочного секрета не приводит к нарушению абсорбции росиглитазона. У здоровых добровольцев объем распределения составляет 14 л. Связь с белками плазмы — высокая (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения 1–2 раза в сутки не отмечается. Основные пути метаболизма — N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой, метаболиты не обладают клинически значимой активностью. Исследования in vitro показывают, что росиглитазон метаболизируется в основном при участии фермента CYP2C8 и, в небольшой степени, — CYP2C9. Поскольку существенного ингибирования  ферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A или CYP4A in vitro  не происходит, вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется под действием указанных изоферментов Р450, мала. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (IC50 — 18 мкМ) и слабо — CYP2C9 (IC50 — 50 мкМ). В исследованиях in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9. Общий плазменный клиренс — около 3 л/ч, T1/2 — приблизительно 3–4 ч. Основной путь выведения — через почки (примерно 2/3 дозы). Выведение с калом составляет около 25% дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. При использовании меченого препарата T1/2 радиоактивной метки составляет около 130 ч, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови с преимущественным накоплением основного производного — парагидроксисульфата (для него предполагается 5-кратное увеличение концентрации) — ожидается при повторных приемах препарата. При фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами, взрослыми пациентами и больными пожилого возраста. У пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести и тяжелыми AUC — в 2–3 раза больше (снижается связывание с белками плазмы и клиренс). У больных с нарушением функции почек или в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, нет клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона.

Селективный антагонист ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma). Повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови. Препарат сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и содержания инсулина, и предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Существенно замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемии. В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение контроля гликемии сопровождается клинически значимым снижением уровня холестерина и его предшественников в сыворотке, которые, как считается, могут быть факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ключевой особенностью терапии росиглитазоном является существенное снижение уровня свободных жирных кислот. Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном приводит к синергическому улучшению контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Инсулинонезависимый сахарный диабет типа 2: монотерапия при неэффективности диеты и адекватной физической нагрузки или в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином с целью улучшения контроля гликемии.

Повышенная чувствительность к росиглитазону или другим компонентам препарата, сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен), беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не определены).

С осторожностью: тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность.

Побочные действия

Наиболее часто (более 5%) — инфекции верхних дыхательных путей, травмы и головная боль, но причинная связь этих явлений с проводимой терапией маловероятна; редко — периферические отеки, анемия, гиперхолестеринемия, сердечная недостаточность, дозозависимое увеличение массы тела (возможно связано с задержкой жидкости и накоплением жира); хроническая сердечная недостаточность, отек легких, признаки недостаточности функции печени (повышение уровня печеночных ферментов); гипогликемия (при сочетании с инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами, рекомендуется снизить дозу сопутствующего препарата). Очень редко — осложнения, связанные с ишемией миокарда (чаще  у пациентов, получающих комбинированную терапию, по сравнению с пациентами, получающими монотерапию инсулином). Необходимость прекращения терапии препаратом в связи с неблагоприятными явлениями возникает приблизительно у 7,5% пациентов.

Взаимодействие

В терапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на показатели фармакокинетики и фармакодинамики пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу. Комбинированная терапия с производными сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому воздействию на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Росиглитазон метаболизируется, главным образом, при участии CYP2C8 и в незначительной степени — CYP2C9, но при этом не оказывает существенного воздействия на фармакокинетику S-варфарина (субстрат для CYP2C9) и не изменяет антикоагулянтную активность варфарина.

Не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и норэтиндрон), что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона и препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4.

Умеренное употребление алкоголя совместно с росиглитазоном не влияет на гликемический контроль.

Передозировка

Симптомы: не описаны (добровольцы хорошо переносили принимаемую внутрь дозу до 20 мг).

Лечение: при необходимости рекомендуется симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен (в связи с высокой степенью связывания росиглитазона с белками).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата не показано (данных о применении росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно). Пациенткам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. При необходимости применения Авандии следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

В случае нарушения менструального цикла у женщин, находящихся в пременопаузе, необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от проводимого лечения. Вследствие повышения чувствительности к инсулину у больных с инсулинрезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде (в т.ч. при синдроме поликистозных яичников) возможно возобновление овуляции и возникновение беременности.

В связи с повышением уровня ЛПНП и ЛПВП увеличивается содержание общего холестерина, но не изменяется его отношение к ЛПВП. При сочетанном применении с метформином повышается частота возникновения анемии. Указанные явления выражены в целом слабо или умеренно и не требуют прекращения терапии.

Отеки чаще возникают у пациентов, получающих росиглитазон (в дозе 8 мг/сут) в сочетании с инсулином. При совместном приеме с другими гипогликемическими препаратами повышается риск гипогликемии.

Осторожность необходима у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется).

У пациентов с легкими нарушениями функции печени (Child — Pugh A, 6 баллов и менее) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (Child — Pugh B/C, более 6 баллов) назначать Авандию не рекомендуется (данные по применению препарата в этих группах больных немногочисленны). В ходе лечения следует тщательно контролировать состояние больных с риском развития сердечной недостаточности. При выраженной сердечной недостаточности росиглитазон может применяться только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.

Росиглитазон не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта, поэтому не влияет на способность к управлению автомобилем и движущимися механизмами.

Производитель

СмитКляйн Бичем Фармасьютикалз, Франция.

Авандия™, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
росиглитазон (в виде росиглитазона малеата) 4 мг
  8 мг
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия; гипромеллоза 3сР; МКЦ; лактозы моногидрат; магния стеарат  
оболочка пленочная: гипромеллоза 6сР; титана диоксид; макрогол 3000; лактоза; триацетин; железа [II] оксид красный (для таблеток по 4 и 8 мг); тальк; железа [III] оксид желтый (дополнительно только для таблеток по 4 мг)  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг и 8 мг. По 14 табл. в блистере (ПВХ/алюминий); по 2, 4 или 8 блистеров в картонной пачке. По 7 табл. в блистере (ПВХ/алюминий); по 1 блистеру в картонной пачке.

Таблетки 4 мг: оранжевые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK» и «4» — на другой.

Таблетки 8 мг: красно-коричневые пятиугольные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне «GSK» и «8» — на другой.

Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу и схему лечения необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента.

Начальная доза составляет 4 мг/сут. Через 6–8 нед эта доза может быть увеличена до 8 мг/сут, если есть необходимость в более тщательном гликемическом контроле.

У пациентов, получающих комбинированную терапию росиглитазоном и производными сульфонилмочевины, увеличение дозы росиглитазона до 8 мг/сут должно проводиться с осторожностью, принимая во внимание клиническое состояние и риск развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости.

Росиглитазон можно назначать 1 или 2 раза в сутки.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции режима дозирования.

Пациенты с нарушениями функции печени

Росиглитазон противопоказан для лечения пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени не требуется снижения дозы росиглитазона. Данные, полученные при применении росиглитазона у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, ограничены, поэтому необходимо соблюдать осторожность у данной категории пациентов.

Всасывание: Cmax росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах 1 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 или 8 мг составляет около 99%. Прием с пищей вызывает небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20–28%) и задержку Tmax (1,75 ч) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения рН желудочного секрета.

Распределение: у здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 л. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляция росиглитазона после применения препарата 1 или 2 раза в сутки не отмечается.

Метаболизм: росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму. Основными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.

Исследования in vitro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А или 4А, вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных Р450 изоферментов, мала. In vitro росиглитазон ингибирует CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) умеренно, а CYP2C9 (IC50 50 мкмоль) слабо. В исследовании in vivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а T1/2 приблизительно 3–4 ч. Основной путь выведения — экскреция почками (приблизительно 2/3 дозы). Выведение кишечником составляет примерно 25% дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. Конечный T1/2 составляет около 130 ч, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата; в большей степени накапливается основной метаболит (парагидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.

Особые группы пациентов

Пол: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами.

Пациенты пожилого возраста: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста.

Печеночная недостаточность: у пациентов с умеренной или тяжелой (Child-Pugh В/С) степенью заболеваний печени Cmax и AUC были 2 и 3 раза выше соответственно, чем у пациентов с нарушением функции печени в результате снижения связывания с белками плазмы и снижения клиренса росиглитазона.

Почечная недостаточность: нет никаких клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Росиглитазон является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator-activated-receptor gamma) и представителем тиазолидиндионового класса гипогликемических средств. Росиглитазон, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетной мускулатуры и печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает концентрацию глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови.

В моделях на животных было показано, что препарат сохраняет функцию бета-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков поджелудочной железы и содержания инсулина, и предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установлено также, что росиглитазон значимо замедляет развитие почечной дисфункции и систолической артериальной гипертензии, не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови и его предшественников, которые, как считается, могут быть факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови — ключевая особенность терапии росиглитазоном.

Благодаря разным, но взаимодополняющим механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном с метформином или производными сульфонилмочевины приводит к синергичному улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Сахарный диабет типа 2 в качестве монотерапии при неэффективности физических упражнений и диеты или в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином, а также в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины и метформином для улучшения гликемического контроля.

  • повышенная чувствительность к росиглитазону или другим компонентам препарата;
  • сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен);
  • диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;
  • нарушение функции печени;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не определены);
  • сердечная недостаточность, в т.ч. в анамнезе, функционального класса I–IV по классификации NYHA;
  • острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST;
  • совместное применение с инсулином;
  • наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность; диабетическая ретинопатия; анемия; остеопороз; ишемическая болезнь сердца; одновременный прием ингибиторов (в т.ч. гемфиброзил) или индукторов (в т.ч. рифампицин) изофермента CYP2C8.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.

В контролируемых исследованиях сообщалось о повышении концентрации АЛТ в 3 раза выше ВГН с той же частотой, что и плацебо. В рутинной практике сообщалось о сходных нежелательных явлениях с той же частотой (редко).

Имеются редкие спонтанные сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности и отека легких. Очень редко сообщалось о развитии ангионевротического отека и крапивнице, быстром и чрезмерном увеличении массы тела.

Данные, полученные в клинических исследованиях

Побочные эффекты Частота побочных эффектов
Со стороны кроветворения и лимфатической системы
Анемия*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Очень часто
Лейкопения
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Тромбоцитопения
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Гранулоцитопения
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
* Часто дозозависима, от легкой до умеренной степени тяжести
Со стороны метаболизма
Гиперхолестеринемия*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Редко
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Часто
Гипертриглицеридемия
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Гиперлипидемия
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Увеличение массы тела**
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Часто
Повышение аппетита
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Нечасто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Нечасто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Нечасто
Гипогликемия***
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Очень часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Очень часто
* Общий холестерин повышался одновременно с повышением концентрации ЛПВП и ЛПНП, соотношение холестерин/ЛПВП оставалось неизменным или улучшалось в долгосрочных исследованиях
** Увеличение массы тела, в основном, дозозависимо. Возможно, связано с задержкой жидкости и накоплением жировых отложений
*** Гипогликемия, в основном, дозозависима, умеренной или слабой степени
Со стороны нервной системы
Головокружение
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Головная боль
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Со стороны ССС
Сердечная недостаточность/отек легких*
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с метформином + производные сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином + производные сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон монотерапия (по сравнению с производными сульфонилмочевины или метформином) Нечасто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Часто
Ишемия миокарда**
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Часто
* Сердечная недостаточность/отек легких. Увеличение числа случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к режимам терапии, основанным на применении инсулина или производных сульфонилмочевины. Число наблюдений не позволяет сделать однозначный вывод о связи с величиной дозы препарата, однако частота случаев выше для суточной дозы росиглитазона 8 мг по сравнению с суточной дозой 4 мг
** Данные о возможности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ 42 краткосрочных клинических исследований выявил повышенный риск развития ишемических событий при лечении росиглитазоном по сравнению с группами контроля в целом (плацебо плюс активные препараты). В этом же анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными гипогликемическими препаратами различий в частоте ишемических событий не отмечено. Повышенный риск развития ишемии миокарда, ассоциированный с росиглитазоном, не подтвердился в дальнейших долгосрочных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, сравнивающих росиглитазон с метформином и производными сульфонилмочевины. Увеличение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, получавших терапию нитратами исходно или в течение клинического исследования по поводу установленной ишемической болезни сердца. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами
Со стороны ЖКТ
Запоры*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Редко
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Редко
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Нечасто
* Запоры обычно были легкими или умеренными
Со стороны костно-мышечной системы
Переломы костей*
Росиглитазон (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон (по сравнению с глибенкламидом) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с сульфонилмочевиной + метформин) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с метформином + производные сульфонилмочевины) Часто
Миалгия
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Часто
* Большинство сообщений касались переломов верхних конечностей и дистальных переломов нижних конечностей
Со стороны организма в целом
Периферические отеки*
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) Часто
Росиглитазон + метформин (по сравнению с метформином) Часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины (по сравнению с производными сульфонилмочевины) Очень часто
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины + метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) Очень часто
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) Очень часто
* Часто дозозависимы, от легкой до умеренной степени тяжести

Данные, полученные в пострегистрационный период

Категории частоты нежелательных явлений определены на основе частоты сообщений о нежелательных явлениях при применении росиглитазона в пострегистрационный период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких нежелательных явлений определяли на основании пострегистрационных данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких явлениях, чем истинной частоты самих явлений.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко отмечались сообщения о нарушении функции печени, сопровождающемся повышением активности печеночных ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и нарушением функции печени не установлена. У пациентов с сахарным диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органа зрения: очень редко — макулярный отек.

Одновременный прием терапевтических доз росиглитазона и других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу, не оказывает клинически значимого влияния на устойчивые показатели фармакокинетики или фармакодинамики этих препаратов.

Как следствие различных, но дополняющих друг друга механизмов действия, комбинированная терапия росиглитазоном и производными сульфонилмочевины или метформином приводит к синергическому воздействию на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Росиглитазон не оказывает влияния на устойчивые показатели фармакокинетики дигоксина или варфарина и не воздействует на антикоагулянтную активность варфарина. Росиглитазон метаболизируется, главным образом, посредством CYP2С8 и в незначительной степени при участии CYP2С9, но при этом не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику S(−)-варфарина (субстрата для CYP2С9). Одновременный прием росиглитазона с нифедипином или пероральными противозачаточными средствами (этинилэстрадиолом и норэтиндроном) не влияет на фармакокинетику этих препаратов, что подтверждает низкую вероятность его взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися посредством CYP3А4.

Умеренное употребление алкоголя вместе с росиглитазоном не оказывает никакого воздействия на гликемический контроль.

Гемфиброзил (ингибитор фермента CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза в сутки вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Такое повышение уровней росиглитазона связано с риском возникновения дозозависимых побочных эффектов, поэтому при сочетанном применении росиглитазона с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться сниженная доза росиглитазона.

Другие ингибиторы CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Рифампицин (индуктор фермента CYP2C8) в дозе 600 мг/сут снижал на 66% системную концентрацию росиглитазона.

Поэтому у пациентов, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы фермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости дозу росиглитазона.

Повторный прием росиглитазона повышает Cmax и AUC метотрексата на 18% (90% ДИ: 11–26%) и 15% (90% ДИ: 8–23%) соответственно по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Данные о передозировке росиглитазона у людей весьма ограничены. Добровольцы, которые принимали однократно внутрь до 20 мг росиглитазона, хорошо переносили эту дозу.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется начать соответствующее симптоматическое лечение. Степень связывания росиглитазона с белками плазмы крови высока, поэтому препарат не может быть удален из кровотока с помощью гемодиализа.

Данных о применении росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно. Пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. Таким образом, применение росиглитазона во время беременности не показано. При необходимости применения росиглитазона в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Женщины пременопаузалъного возраста с отсутствием овуляций. При применении росиглитазона у женщин, находящихся в пременопаузе, отмечается гормональная неустойчивость, но никаких существенных неблагоприятных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла, не наблюдается. В случае нарушения менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения. Вследствие повышения чувствительности к инсулину терапия росиглитазоном у больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например у пациенток с синдромом поликистозных яичников) может привести к возобновлению овуляции и риску возникновения беременности.

Повышение концентрации общего холестерина связано с увеличением как ЛПНП, так и ЛПВП, а отношение общего количества холестерина к ЛПВП не изменяется.

Анемия. Лечение росиглитазоном ассоциировалось с дозозависимым снижением концентрации гемоглобина. Пациенты с низким содержанием гемоглобина до начала терапии находятся в группе повышенного риска развития анемии на фоне лечения росиглитазоном.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность. Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости в организме, которая может усугублять или способствовать развитию симптомов сердечной недостаточности. Росиглитазон может вызывать дозозависимую задержку жидкости в организме. Необходимо принимать во внимание возможное значение задержки жидкости в повышении массы тела. Все пациенты, в особенности получающие комбинированную терапию с инсулином или производными сульфонилмочевины, а также с риском развития сердечной недостаточности, должны наблюдаться на предмет развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости, включая повышение массы тела и сердечную недостаточность. Повышенного внимания требуют пациенты, получающие комбинацию росиглитазона с метформином и инсулином. Росиглитазон необходимо отменить при ухудшении функции сердца.

После начала терапии росиглитазоном и в период титрования дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента в отношении следующих симптомов и признаков сердечной недостаточности: быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка и/или отеки. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует прекратить лечение росиглитазоном и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I–IV функционального класса по классификации NYHA, в т.ч. в анамнезе.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, также как и других пероральных гипогликемических препаратов, не рекомендуется при ОКС, особенно принимая во внимание повышение риска развития сердечной недостаточности при ОКС. В течение острой фазы необходимо отменить прием росиглитазона.

О случаях развития сердечной недостаточности чаще сообщалось у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе, о случаях развития отеков и сердечной недостаточности также чаще сообщалось у пожилых пациентов и пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Принимая во внимание ограниченный опыт применения росиглитазона у пациентов старше 75 лет, следует соблюдать осторожность у пациентов этой возрастной категории.

Ишемия миокарда. Ретроспективный анализ 42 краткосрочных клинических исследований выявил повышенный риск развития ишемических событий при лечении росиглитазоном по сравнению с группами контроля в целом (плацебо плюс активные препараты). В этом же анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными гипогликемическими препаратами различий в частоте ишемических событий не отмечено. Связь между приемом росиглитазона и риском развития ишемии не установлена. Увеличение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, получавших терапию нитратами исходно или в течение клинического исследования по поводу установленной ИБС. Росиглитазон не рекомендуется применять у пациентов, получающих сопутствующую терапию нитратами.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в т.ч. тиазолидиндионов.

Так как у больных сахарным диабетом типа 2 повышается риск развития ИБС независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Нарушение зрения. Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Гипогликемия. Возможно развитие гипогликемии, связанной с сочетанным применением росиглитазона и производных сульфонилмочевины, в связи с чем может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Влияние на состояние костной ткани. В долгосрочном исследовании было отмечено увеличение частоты переломов у пациентов, особенно у женщин, принимающих росиглитазон. Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПК) и поддержание состояния кости в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Одновременное назначение с другими препаратами (см. также «Взаимодействие»). При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 могут потребоваться тщательный контроль содержания глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона.

Мониторинг функции печени. В ходе рутинной практики были зарегистрированы редкие сообщения о поражении печени. Данные по применению росиглитазона у пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов (АЛТ в 2,5 раза выше ВГН) ограничены. Таким образом, перед началом и периодически во время лечения в зависимости от клинической картины у всех пациентов должна контролироваться активность печеночных ферментов.

Лечение росиглитазоном не начинают при повышении активности печеночных ферментов в 2,5 раза превышающем ВГН, или в случае наличия любого признака заболевания печени. При превышении ВГН более чем в 3 раза на фоне лечения необходимо как можно скорее произвести повторную оценку показателей. В том случае, если значения остаются превышающими ВГН в 3 раза, лечение росиглитазоном прекращают. В случае развития симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени, таких как необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, анорексия и/или потемнение мочи, необходимо оценить активность печеночных ферментов.

Решение о продолжении терапии росиглитазоном должно базироваться на клинической картине и данных лабораторных исследований. При появлении желтухи лечение росиглитазоном необходимо отменить.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует применять с осторожностью.

По рецепту.

«Глаксо Вэллком С.А.», Авда. де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания

или «Глаксо Вэллком Продакшен», Террас 1, Рю Жозеф Кюне Зи Дю Терра, 53100, Майен, Франция.

За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг».

121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5 (Бизнес-Парк «Крылатские холмы»).

Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.

Категории препарата

Отзывы 0