Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Церетек®
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Церетек® инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Церетек®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Церетек®, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
активное вещество:  
эксаметазим 0,5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,5 мг; олова дихлорида дигидрат — 7,6 мкг  
  1 мл готового препарата*
активное вещество:  
эксаметазим 0,1 мг
99mTc 74–222 МБк
вспомогательные вещества: олова дихлорида дигидрат (что соответствует олова дихлорида — 0,78 мкг, олова тетрахлорида — 0,78 мкг) — 1,5 мкг; натрия хлорид — 9,9 мг; вода для инъекций — до 1 мл  
* Для приготовления препарата надлежащего качества необходимо использовать элюат, соответствующий спецификациям, приведенным в Европейской Фармакопее или Фармакопее США  

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 5 мг. В бесцветном прозрачном флаконе (Евр.Фарм., тип I) вместимостью 10 мл, закрытом пробкой из хлорбутиловой резины и обжатым алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой. 2 или 5 фл. в комплекте с дезинфицирующими салфетками (2 или 5) и стикерами (2 или 5) в коробке картонной.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат: белого или почти белого цвета. Готовый препарат: бесцветная прозрачная жидкость, свободная от механических включений.

Характеристика

Физико-химические свойства

Церетек® представляет собой лиофилизат, используемый для приготовления диагностического радиофармацевтического препарата путем растворения его в растворе натрия пертехнетата, 99mТс, полученного из генератора технеция-99m.

Изотоп 99mТс имеет период полураспада 6 ч, при распаде испускает гамма кванты с энергией 140 КэВ и выходом 90%.

Способ применения и дозы

В/в.

Приготовление препарата

Все операции следует проводить с соблюдением методов асептики.

1. Поместить флакон с лиофилизатом в защитный контейнер и снять защитный колпачок.

2. Протереть пробку флакона прилагаемой салфеткой для дезинфекции.

3. Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, внести во флакон с лиофилизатом 5 мл стерильного элюата из генератора технеция-99m (см. Рекомендации).

4. Перед тем как извлечь шприц из флакона с препаратом, нужно набрать в него 5 мл воздуха для нормализации давления внутри флакона.

5. Аккуратно встряхивать флакон в течение 10 с до полного растворения лиофилизата.

6. Определить общую радиоактивность во флаконе и рассчитать объем, необходимый для введения пациенту или для приготовления меченых 99mТс лейкоцитов.

7. Радиоактивность, объем, дату и время приготовления записать на стикере для флакона.

8. Приготовленный препарат использовать в течение 30 мин после приготовления.

9. Утилизировать любой неиспользованный радиоактивный материал в соответствии с установленными требованиями.

Рекомендации

Для достижения максимальной радиохимической чистоты при приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее чем за 2 ч до приготовления раствора. Предварительное элюирование 99mТс генератора, который перед этим работал, должно быть проведено не ранее, чем за 24 ч.

Во флакон можно добавлять 0,37–1,11 ГБк(10–30мКи) 99mТс.

Перед приготовлением раствора элюат может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности (0,37–1,11 ГБк в 5 мл) путем разведения физиологическим раствором хлорида натрия для инъекций.

Значение рН приготовленного раствора для инъекций должно быть в пределах 9–9,8.

Сцинтиграфия головного мозга

Рекомендованная активность составляет 350–500 МБк.

Локализация очагов накопления лейкоцитов, меченных 99mТс in vivo

Рекомендованная активность составляет 200 МБк.

Суспензию лейкоцитов, меченых 99mТс вводят с помощью иглы 19Ст в максимально короткий промежуток времени после ее приготовления. В динамическом режиме визуализацию можно проводить в течение первых 60 мин после введения суспензии для определения клиренса легких и для визуализации миграции клеток. Статическую визуализацию следует проводить через 3–4 ч и через 24 ч после введения суспензии для обнаружения очаговой гиперфиксации лейкоцитов.

Лучевые нагрузки

Сцинтиграфия головного мозга. В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации №62 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), Пергамон пресс, 1991.

Таблица 1
Орган-мишень Поглощенная доза на единицу введенной активности, мГрей/МБк
Надпочечники 5,3Е-03
Стенка мочевого пузыря 2,3Е-02
Поверхность костей 5,1Е-03
Головной мозг 6,8Е-03
Молочная железа 2Е-03
Желчный пузырь 1,8Е-02
ЖКТ
- стенка желудка 6,4Е-03
- тонкий кишечник 1,2Е-02
- стенка верхних отделов толстого кишечника 1,8Е-02
- стенка нижних отделов толстого кишечника 1,5Е-02
Сердце 3,7Е-03
Почки 3,4Е-02
Печень 8,6Е-03
Легкие 1,1Е-02
Мышцы 2,8Е-03
Пищевод 2,6Е-03
Яичники 6,6Е-03
Поджелудочная железа 5,1Е-03
Красный костный мозг 3,4Е-03
Кожа 1,6Е-03
Селезенка 4,3Е-03
Яички 2,4Е-03
Тимус 2,6Е-03
Щитовидная железа 2,6Е-02
Матка 6,6Е-03
Другие органы 3,2Е-03
Эффективная эквивалентная доза, мЗв/МБк 9,3Е-03

Эффективная доза составляет 4,7 мЗв/500 мБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).

Сцинтиграфия очагов воспаления. В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации №80 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приема радиофармацевтического препарата, Пергамон пресс, 1998.

Таблица 2
Орган Поглощенная доза на единицу введенной активности, мГрей/МБк
Взрослые 15 лет 10 лет 5 лет 1 год
Надпочечники 1Е-02 1,2Е-02 1,8Е-02 2,6Е-02 4,3Е-02
Стенка мочевого пузыря 2,6Е-03 3,5Е-03 5,2Е-03 7,8Е-03 1,4Е-02
Поверхность костей 1,6Е-02 2,1Е-02 3,4Е-02 6,1Е-02 1,5Е-01
Головной мозг 2,3Е-03 2,9Е-03 4,4Е-03 7Е-03 1,3Е-02
Молочная железа 2,4Е-03 2,9Е-03 4,9Е-03 7,6Е-03 1,3Е-02
Желчный пузырь 8,4Е-03 1Е-02 1,6Е-02 2,5Е-02 3,6Е-02
ЖКТ
- стенка желудка 8,1Е-03 9,6Е-03 1,4Е-02 2Е-02 3,2Е-02
- тонкий кишечник 4,6Е-03 5,7Е-03 8,7Е-03 1,3Е-02 2,1Е-02
- толстый кишечник 4,3Е-03 5,4Е-03 8,4Е-03 1,2Е-02 2,1Е-02
- стенка верхних отделов толстого кишечника 4,7Е-03 5,9Е-03 9,3Е-03 1,4Е-02 2,3Е-02
- стенка нижних отделов толстого кишечника 3,7Е-03 4,8Е-03 7,3Е-03 1Е-02 1,8Е-02
Сердце 9,4Е-03 1,2Е-02 1,7Е-02 2,5Е-02 4,4Е-02
Почки 1,2Е-02 1,4Е-02 2,2Е-02 3,2Е-02 5,4Е-02
Печень 2Е-02 2,6Е-02 3,8Е-02 5,4Е-02 9,7Е-02
Легкие 7,8Е-03 9,9Е-03 1,5Е-02 2,3Е-02 4,1Е-02
Мышцы 3,3Е-03 4,1Е-03 6Е-03 8,9Е-03 1,6Е-02
Пищевод 3,5Е-03 4,2Е-03 5,8Е-03 8,6Е-03 1,5Е-02
Яичники 3,9Е-03 5Е-03 7,2Е-03 1,1Е-02 1,8Е-02
Поджелудочная железа 1,3Е-02 1,6Е-02 2,3Е-02 3,4Е-02 5,3Е-02
Красный костный мозг 2,3Е-02 2,5Е-02 4Е-02 7,1Е-02 1,4Е-01
Кожа 1,8Е-03 2,1Е-03 3,4Е-03 5,5Е-03 1Е-02
Селезенка 1,5Е-01 2,1Е-01 3,1Е-01 4,8Е-01 8,5Е-01
Яички 1,6Е-03 2,1Е-03 3,2Е-03 5,1Е-03 9,2Е-03
Тимус 3,5Е-03 4,2Е-03 5,8Е-03 8,6Е-03 1,5Е-02
Щитовидная железа 2,9Е-03 3,7Е-03 5,8Е-03 9,3Е-03 1,7Е-02
Матка 3,4Е-03 4,3Е-03 6,5Е-03 9,7Е-03 1,6Е-02
Другие органы 3,4Е-03 4,2Е-03 6,3Е-03 9,5Е-03 1,6Е-02
Эффективная эквивалентная доза, мЗв/МБк 1,1Е-02 1,4Е-02 2,2Е-02 3,4Е-02 6,2Е-02

Эффективная доза составляет 2,2 мЗв/200 МБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).

В/в введение

99mТс-эксаметазим представляет собой неполярный, липофильный комплекс, имеющий низкий молекулярный вес и способный проникать через ГЭБ. После в/в введения препарат быстро выводится из крови. Содержание препарата в головном мозге достигает максимума (3,5–7%) от введенной дозы в течение 1 мин после в/в введения. Около 15% дозы, накопленной в головном мозге, вымывается ко 2-й мин после введения, после чего уровень препарата медленно изменяется в течении 24 ч в основном в связи с процессом распада 99mТс. Препарат распределяется в головном мозге, а также в мышцах и мягких тканях. Около 20% введенной дозы обнаруживается в печени сразу после инъекции и выводится из нее с желчью. Около 40% введенной дозы выводится почками с мочой в течение 48 ч после введения, что сопровождается значительным снижением концентрации препарата в скелетных мышцах и мягких тканях.

Меченые лейкоциты

Аутогенные лейкоциты, меченные 99mТс-эксаметазимом in vitro, при последующем введении в кровоток являются неинвазивным способом диагностирования различных воспалительных состояний, в результате естественной миграции лейкоцитов в очаги воспаления. После разделения лейкоцитов и введения в них метки, определяется эффективность мечения, равная примерно 55%, из которых около 78% связано с нейтрофилами.

После введения в кровоток лейкоцитов меченых 99mТс in vitro распределяются в печени ( в течении 5 мин) и селезенке (в течении примерно 40 мин) и в общей циркуляции (последняя представляет примерно 50% от общего количества лейкоцитов).

Примерно 37% лейкоцитов, меченых 99mТс высвобождается из кровотока через 40 мин после инъекции. Активность 99mТс понемногу уменьшается и экскретируется частично почками, частично печенью и через желчный пузырь, что приводит к аккумуляции активности в толстой кишке.

Фармакологические эффекты после в/в введения препарата Церетек® в рекомендованных дозах не отмечаются.

Церетек® предназначен только для диагностических целей.

  • сцинтиграфия головного мозга для диагностики заболеваний связанных с нарушением церебрального кровообращения, в частности транзиторная ишемия головного мозга, инсульт, эпилепсия, деменция, опухолевые новообразования;
  • при использовании меченых лейкоцитов — для визуализации очагов воспаления различного происхождения и локализации.
  • повышенная чувствительность к эксаметазиму или любому другому компоненту препарата;
  • беременность (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
  • возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения у пациентов данной возрастной группы не установлены.

С осторожностью: флакон с лиофилизатом содержит 1,77 мг/фл. (0,354 мг/мл) натрия, что следует принять во внимание у пациентов, которые находятся на гипонатриевой диете.

Побочные действия

Нежелательные явления при введении 99mТс-эксаметазима очень редки, сообщалось о развитии умеренных реакций гиперчувствительности, сопровождающихся развитием сыпи после в/в введения готового препарата. Также сообщалось о возможном развитии реакций повышенной чувствительности после введения лейкоцитов, меченых 99mТс in vivo.

Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемого положительного эффекта. Радиоактивность введенного препарата должна быть такова, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, с учетом необходимости получения требуемого диагностического результата. Воздействие излучения может быть связанно с индукцией рака и возможностью появления наследуемых дефектов. По имеющимся на текущий момент данным для диагностических радиационных исследований, такие отрицательные воздействия маловероятны из-за низкой дозы облучения.

Для большинства диагностических радиационных исследований полученная доза облучения не превышает 20 мЗв. В некоторых исследованиях дозы могут быть скорректированы в сторону увеличения.

Взаимодействие

Не выявлено.

Передозировка

При применении препарата в соответствии с инструкцией передозировка маловероятна.

Лечение: необходимо стимулировать частое мочеиспускание и дефекацию для уменьшения радиационной нагрузки на пациента.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости введения радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у нее беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующее излучение.

Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Перед введением препарата кормящей женщине необходимо рассмотреть возможность переноса исследования на то время, когда женщина перестанет кормить грудью, или применения альтернативных методов.

Данные по экскреции 99mТс-эксаметазима в грудное молоко отсутствуют; если введение радиофармацевтического препарата необходимо пациентке, кормящей грудью, следует рекомендовать ей прекратить кормление грудью не менее чем на 24 ч после введения препарата.

Особые указания

Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики. Должны соблюдаться меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности. Любой неиспользованный радиоактивный материал утилизируют в соответствии с действующим законодательством.

Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по следующей методике.

Определение радиохимической чистоты

В приготовленном растворе эксаметазима для инъекций могут присутствовать три потенциальные примеси. Это вторичный комплекс 99mTc-эксаметазима, свободный пертехнетат и восстановленный-гидролизованный-99mTc. Для полного определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать две хроматографические системы: бутан-2-он (МЭК) и 0,9% раствор хлорида натрия.

Пробы испытуемого раствора наносят иглой примерно в 2,5 см от нижнего края двух хроматографических полосок Varian SA (2 см (±2 мм) × 20 см). После чего полоски сразу помещают в приготовленные хроматографические камеры для проведения восходящей хроматографии, которые содержат свежий растворитель с толщиной слоя 1 см. После перемещения фронта растворителя на 14 см от старта, полоски вынимают из хроматографической камеры, высушивают и с использованием соответствующего оборудования определяют радиоактивность.

Результаты хроматографирования.

Система 1 (Varian SA: бутан-2-он (МЭК)

Вторичный комплекс 99mTc-эксаметазима и восстановленный гидролизованный-99mTc остаются на линии нанесения проб.

Липофильный комплекс 99mTc-эксаметазима и пертехнетат перемещаются с фронтом (Rf 0,8–1).

Система 2 (Varian SA: 0,9% натрия хлорид)

Липофильный комплекс 99mTc-эксаметазим, вторичный комплекс 99mTc-эксаметазим и восстановленный-гидролизованный-99mTc остаются на старте.

Пертехнетат перемещается с Rf 0,8–1.

Рассчитать процент активности, обусловленной комплексом 99mTc-эксаметазим и восстановленным-гидролизованным-99mTc по хроматограммам Системы 1 (А%).

Рассчитать процент активности, обусловленной пертехнетатом по хроматограммам Системы 2 (В%).

Радиохимическая чистота (как процент липофильного комплекса 99mTc-эксаметазим) определяется следующим образом: 100−(А%+В%), где: А% — уровень вторичного комплекса 99mTc-эксаметазима и восстановленного гидролизованного 99mTc; В% — уровень пертехнетата.

При отборе проб для проведения теста в течение 30 мин после приготовления раствора препарата можно ожидать, что радиохимическая чистота составит не менее 80%. Тест по определению радиохимической чистоты следует проводить сразу после отбора проб.

Методика выделения лейкоцитов и последующее их меченые in vitro 99mTc-эксаметазимом

Все операции проводить с соблюдением методов асептики.

1. В два 60 мл пластиковых негепаринизированных шприца набрать по 9 мл смеси, состоящей из раствора лимонной кислоты-цитрата-декстрозы (см. Примечания).

2. В каждый из шприцев, используя иглу-бабочку (19G), отобрать по 51 мл крови пациента. Закрыть шприцы стерильными наконечниками.

3. Подготовить 5 универсальных пробирок и внести в них по 2 мл раствора гидроксиэтилкрахмала.

4. Не вставляя иглу в шприц, перенести из шприцев по 20 мл крови в каждую из 5 универсальных пробирок, содержащих гидроксиэтилкрахмал. Оставшиеся 20 мл крови перенести в пробирку, не содержащую гидроксиэтилкрахмал.

Рекомендация: для предупреждения образования пузырьков и вспенивания кровь осторожно сливать по стенкам пробирок.

5. Аккуратно перемешать кровь и гидроксиэтилкрахмал однократным переворачиванием пробирки. Снять крышку с универсальной пробирки и удалить образовавшиеся пузырьки воздуха с помощью стерильной иглы. Надеть крышку и дать пробиркам отстояться в течение 30–60 мин для оседания эритроцитов.

Рекомендация: скорость оседания эритроцитов зависит от состояния здоровья пациента. Процесс можно считать завершенным, когда эритроциты осядут минимум на половину всего объема пробирки.

6. Параллельно, вторую пробирку, свободную, от гидроксиэтилкрахмала и содержащую 20 мл цельной крови, центрифугируют при 2000 g в течение 10 мин. Полученный супернатант содержит свободную от клеток плазму и раствор лимонной кислоты-цитрата-декстрозы и хранится при комнатной температуре. Супернатант используют в качестве среды при мечении лейкоцитов.

7. После завершения процесса осаждения эритроцитов в первой пробирке, осторожно, не допуская попадания эритроцитов, перенести 15 мл надосадочной жидкости (мутная жидкость бледно-желтого цвета), состоящей из плазмы с лейкоцитами и тромбоцитами, в чистые универсальные пробирки.

Рекомендация: при отборе проб не следует пользоваться иглой во избежание случайного повреждения клеток.

8. Полученную надосадочную жидкость центрифугировать при 150 g в течение 5 мин для получения супернатанта, состоящего из плазмы с тромбоцитами, и осадка — смеси лейкоцитов.

9. Максимально возможное количество супернатанта перенести в чистые универсальные пробирки и центрифугировать при 2000 g в течение 10 мин для получения дополнительной надосадочной жидкости, свободной от клеток плазмы. Полученная надосадочная жидкость содержит гидроксиэтилкрахмал и будет использована для промывания клеток после введения в них метки.

10. Параллельно, осторожно постукивая и вращая пробирку, отделить от стенок осадок, представляющий собой смесь лейкоцитов. Шприцем без иглы поместить клетки в одну пробирку и, используя тот же шприц, добавить 1 мл супернатанта, полученного в пункте 6. Осторожно вращая пробирку, ресуспендировать клетки.

11. Используя методику, изложенную в поле «Способ применения и дозы», Приготовление препарата, подготовить раствор 99mTc-эксаметазима, путем добавления из генератора 99mTc 5 мл элюата с содержанием 99mTcО4 300 МБк (13,5 МКи).

12. Немедленно добавить 4 мл приготовленного раствора 99mTc-эксаметазима в смесь лейкоцитов и супернатанта (см. пункт 10).

13. Осторожно вращая пробирку, перемешать содержимое и оставить на 10 мин при комнатной температуре.

14. При необходимости немедленно нанести пробы на хроматографические полоски для проведения оценки радиохимической частоты 99mTc-эксаметазима в соответствии с инструкциями, изложенными в пункте Определение радиохимической чистоты.

15. Для того чтобы остановить процесс введения меток в клетки, по окончании 10 мин в пробирку осторожно добавить 10 мл надосадочной жидкости (см. пункт 9), свободной от клеток и содержащей гидроксиэтилкрахмал. Осторожным вращательным движением перемешать содержимое пробирки.

16. Центрифугировать при 150 g в течение 5 мин.

17. Отобрать и сохранить надосадочную жидкость.

Рекомендация: необходимо, чтобы на этой стадии вся надосадочная жидкость, содержащая несвязанный 99mTc-эксаметазим, была максимально полностью отобрана из пробирки, для чего используют иглу с широким каналом.

18. Осторожно вращая для перемешивания, ресуспендировать 99mTc-меченую смесь лейкоцитов в 5–10 мл супернатанта, полученного в пункте 6.

19. Измерить радиоактивности клеток и надосадочной жидкости из пункта 17. Рассчитать эффективность процесса внесения метки в процентах, которая определяется как отношение активности в клетках к сумме активностей в клетках и надосадочной жидкости.

Рекомендации: эффективность процесса внесения метки зависит от количества лейкоцитов у больного и колеблется в зависимости от объема пробы отобранной крови. При использовании объемов, указанных в пункте 2, предполагаемая эффективность процесса внесения метки (LE) составит около 55%.

20. Шприцем без иглы осторожно отобрать меченые клетки в пластиковый, негепаринизированный шприц и закрыть его стерильным колпачком. Измерить радиоактивность.

21. После этого меченые клетки готовы к введению, которое следует провести без промедления.

Примечания: для приготовления 1 л смеси раствора лимонной кислоты-цитрата-декстрозы, следует перенести 22 г тринатрия цитрата, 8 г лимонной кислоты, 22,4 г декстрозы в градуированную колбу и довести объем водой для инъекций до 1 л. Все операции проводить с соблюдением методов асептики. Стерилизовать путем фильтрования через Миллипоровский фильтр (0,2 мкм). Хранить при комнатной температуре. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.

Приготовление 6% гидроксиэтилкрахмала также следует проводить с соблюдением методов асептики. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности. Важно, чтобы меченые лейкоциты тщательно отмывались перед введением их пациенту.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не установлено влияние использования препарата при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами.

Реализации через аптечную сеть не подлежит. Отпуск только по заявкам для специализированных радиоизотопных лабораторий лечебно-диагностических учреждений.

Производитель

ДжиИ Хэлскеа Лимитед, Великобритания.

Юридический адрес: Амершам Плейс, Литл Челфонт, Бакингемшир НР7 9NA, Великобритания.

Адрес производственной площадки: Королин Роуд, Лауэ Тафли Лейн, Глостер, Глостершир, GL2 5DQ, Великобритания.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «ДжиИ Хэлскеа Никомед Дистрибьюшн». 119048, Москва, ул. Усачева, 2, стр. 1.

Тел.: +7 (495) 995-94-50; факс: +7 (495) 937-98-37.

Отзывы 0