Сепротин

*- 1 ME белка С соответствует измеренной амидолитической активности белка С в 1 мл нормальной плазмы. Активность (в ME) определяется с использованием метода хромогенного субстрата относительно международного стандарта ВОЗ.

во флаконах по 500 или 1000 МЕ; во флаконах для растворителя по 5 или 10 мл; в пачке картонной 1 фл. с препаратом, 1 фл. с растворителем, 1 игла-фильтр и 1 игла для переноса.

Лиофилизат в виде порошка или ломкой твердой массы белого или кремового цвета.

В/в.

Лечение Сепротином должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в проведении заместительной терапии факторами свертывания и фибринолитическими препаратами, в условиях, позволяющих осуществлять контроль активности протеина С.

Доза должна подбираться индивидуально на основе лабораторных анализов у каждого конкретного пациента.

Активность протеина С в сыворотке больного должна быть доведена до 100% в начале курса лечения и в течение всего курса должна поддерживаться на уровне свыше 25%. Рекомендуемая начальная доза составляет 60–80 МЕ/кг и позволяет определить интенсивность терапевтического ответа и T_1/2. Для измерения сывороточной активности протеина С до и во время лечения Сепротином рекомендуется использовать метод хромогенного слоя.

Дозу препарата следует устанавливать на основании лабораторного измерения активности протеина С. В случае острого тромбоза активность протеина С следует измерять каждые 6 ч, вплоть до наступления стабилизации состояния пациента, а затем 2 раза в день и перед каждой последующей инъекцией. Следует принимать во внимание, что T_1/2 протеина С может быть существенно сокращен при некоторых клинических состояниях, среди которых острый тромбоз с молниеносной пурпурой и некроз кожи.

Если лечение Сепротином начато в острой стадии заболевания, повышение уровня протеина С в ответ на терапию может быть происходить замедленно. Ответ на терапию Сепротином варьирует в значительных интервалах, поэтому у больных следует проводить регулярную оценку показателей коагуляции.

Опыт лечения Сепротином больных с почечной и/или печеночной недостаточностью отсутствует, и поэтому такие пациенты требуют более внимательного наблюдения. Если пациент переведен на постоянный прием пероральных антикоагулянтов, заместительная терапия протеином С должна быть прервана только после достижения стабильного эффекта антикоагулянтов. В этом случае при лечении пероральными антикоагулянтами предпочтительнее начинать с малой дозы с постепенным ее повышением до необходимого уровня, чем со стандартных дозировок.

Больным, которым назначают протеин С с профилактической целью, при повышении риска тромбоза, в т.ч. при инфекции, травме или хирургическом вмешательстве, целесообразно увеличить фоновый уровень протеина С.

Данные об эффективности и безопасности применения Сепротина у больных с комбинированным тяжелым врожденным дефицитом протеина С и АРС-резистентностью (АРС-активированный протеин С) ограничены.

Сепротин вводят в/в, после растворения лиофилизата стерильной водой для инъекций, со скоростью не более 2 мл/мин; у детей весом менее 10 кг — со скоростью не более 0,2 мл/кг/мин.

При в/в введении Сепротина, как и в случае применения других белоксодержащих препаратов, возможно развитие аллергических реакций. В случае, если аллергические симптомы быстро нарастают или приобретают угрожающий жизни характер, препарат должен быть введен в дозе, достаточной для поддержания жизни больного.

Инструкции по приготовлению. Растворить лиофилизированный Сепротин стерильной водой для инъекций, соединив флаконы при помощи иглы для переноса. Осторожно перемешать содержимое флакона до полного растворения.

Раствором заполнить через фильтрующую иглу стерильный одноразовый шприц. Для каждого флакона с готовым раствором Сепротина следует использовать отдельную фильтрующую иглу. Раствор нельзя использовать, если в нем видны включения. Раствор следует ввести в/в непосредственно после его приготовления.

Известны единичные сведения о нежелательных эффектах. Целевых исследований, связанных с безопасностью препарата, не проводили.

В редких случаях отмечали симптомы повышенной чувствительности к препарату и аллергических реакций (в т.ч. ангионевротический отек, ощущение жжения в месте инъекции, озноб, гиперемия, сыпь, крапивница, понижение АД, вялость, апатия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение стеснения в груди, рвота, покалывание, бронхоспазм). Имеются единичные сообщения о появлении лихорадки, аритмии, кровотечений и тромбозов при терапии Сепротином. При применении препарата у лиц с тяжелой врожденной недостаточностью протеина С возможна выработка антител ингибирующих протеин С .

Взаимодействия Сепротина с другими препаратами не отмечено.

До наступления антикоагулянтного эффекта Сепротина у больных, начавших лечение с приема пероральных антикоагулянтов из группы антагонистов витамина К (например варфарин), возможно преходящее состояние гиперкоагуляции. Это может быть объяснено тем, что сам протеин С является К-витаминзависимым протеином плазмы и имеет более короткий период полусуществования, чем другие К-витаминзависимые протеины плазмы (в т.ч. факторы II, IX и X). Поэтому в начальной фазе лечения протеин С инактивируется быстрее, чем прокоагулянтные факторы. Именно по этой причине, при переводе больного на прием пероральных антикоагулянтов, до наступления стабильного антикоагулянтного эффекта следует продолжать заместительную терапию протеином С. В начальной стадии терапии пероральными антикоагулянтами у любого больного может наступить варфарининдуцированный некроз кожи. Лица, страдающие врожденной недостаточностью протеина С, принадлежат к группе с повышенным риском.

Несовместимость. Исследований по несовместимости Сепротина не проводили, поэтому его не следует смешивать с другими препаратами.

Какие-либо сообщения о симптомах передозировки Сепротином отсутствуют.

Несмотря на то, что Сепротин с успехом использовался у беременных, страдающих дефицитом протеина С, безопасность Сепротина при использовании во время беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Сепротин может назначаться во время беременности и лактации только при явных показаниях, явном превосходстве ожидаемой пользы над риском.

Существует риск развития аллергических реакций, и больные должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, бронхоспазм, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.

При развитии шока следует действовать в соответствии с существующими правилами его лечения.

При введении препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также касается возбудителей неизвестной природы.

В целях снижения риска передачи инфекционных агентов в процесс производства препарата включен ряд мер безопасности:

- отбор доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга, полученных у каждого донора крови на маркеры вирусов гепатитов В, С, ВИЧ;

- тестирование пулов плазмы на присутствие геномного материала вируса гепатита С;

- процедуры инактивации/удаления, признанные эффективными против вирусов гепатита А, В и С, ВИЧ.

Однако эффективность применяемых процедур инактивации/удаления может быть недостаточной в отношении парвовируса В19. Парвовирус В19 может вызывать особенно серьезные последствия у лиц, страдающих иммунодефицитом, повышенной продукцией эритроцитов, в т.ч. при гемолитической анемии, а так же у беременных женщин (инфицирование плода), поэтому при использовании препарата у этих категорий пациентов следует особенно учитывать риск передачи парвовируса В19.

Больным, которым назначают препараты приготовленные из крови или плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В.

Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг. Это следует учитывать, если пациенту назначена диета с пониженным содержанием натрия.

Сепротин может содержать следовые количества гепарина. Поэтому у больных могут наблюдаться гепарининдуцированные аллергические реакции, сопровождаемые тромбоцитопенией (гепарининдуцированная тромбоцитопения). При гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) возможны такие осложнения, как артериальный или венозный тромбоз, синдром ДВС, пурпура, петехии и желудочно-кишечные кровотечения. При подозрении на ГИТ необходимо как можно быстрее определить уровень тромбоцитов и, если это необходимо, прервать лечение Сепротином. Выявление ГИТ осложняется тем, что в острой фазе тяжелой наследственной недостаточности протеина С, аналогичные симптомы могут иметь место еще до начала лечения. Пациентам, страдающим ГИТ, в дальнейшем следует избегать приема препаратов, содержащих гепарин.

При использовании Сепротина было отмечено несколько случаев кровотечений. Это могло быть связано с сопутствующим приемом антикоагулянтов, например гепарина. Однако нельзя исключать и то, что введение Сепротина также могло способствовать геморрагическим эпизодам.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами отмечено не было.

Бакстер АГ.

А-1221, Вена, Индустриештрассе 67, Австрия.

Представительство в России/адрес для претензий:

Бакстер АГ, Швейцария.

123007, Москва, ул. Розанова, 10/1.

Тел: (495) 956-38-39; факс: (495) 956-38-40.