Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее

Поиск везде
Читайте также

Азенапин

Международные непатентованные наименования (МНН) - активные вещества или действующие вещества лекарственных средств

На этой странице: описание активного вещества Азенапин, фармакология, отзывы об этом МНН, рассмотрены побочные эффекты, противопоказания, применение при беременности активного вещества Азенапин.

Инструкция по применению

Препараты с этим действующим веществом (торговые наименования):

Латинское название вещества:

Asenapine

Фармакологическая группа вещества:

Нейролептики

Фармакология:

Обладает высокой аффинностью к многочисленным рецепторам, в т.ч. к серотониновым 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 и 5-HT7 (константы диссоциации Ki = 2,5; 4,0; 0,06; 0,16; 0,03; 1,6; 0,25 и 0,13 нМ), дофаминовым D1, D2, D3 и D4-рецепторам (Ki = 1,4; 1,3; 0,42 и 1,1 нМ), α1 и α2-адренорецепторам (Ki = 1,2 нМ), гистаминовым Н1-рецепторам (Ki = 1,0 нМ) и умеренной аффинностью к Н2-рецепторам (Ki = 6,2 нМ). Практически не взаимодействует с м-холинорецепторами (Ki = 8128 нМ для М1-холинорецепторов). Антипсихотическое действие опосредовано, как полагают, влиянием на D2 и 5-HT2A-рецепторы. In vitro азенапин действует как антагонист этих рецепторов. Фармакокинетика При сублингвальном применении азенапин быстро абсорбируется, Tmax достигается в течение 0,5–1,5 ч. После однократного применения в дозе 5 мг Cmax — примерно 4 нг/мл, абсолютная биодоступность — 35%. Двукратное повышение дозы (с 5 до 10 мг) дважды в день приводит к повышению экспозиции в 1,7 раза. Абсолютная биодоступность при проглатывании очень мала (<2% при пероральном приеме в форме таблеток). Связывание с белками плазмы — 95% (с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином). Быстро распределяется, Vd — примерно 20–25 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 3 дней при ежедневном приеме 2 раза в сутки. Основные пути метаболизма — глюкуронизация и окислительный метаболизм с участием изоферментов цитохрома Р450 (преимущественно CYP1A2). T1/2  — примерно 24 ч. После приема однократной дозы [14C]-меченого азенапина выводится около 90% дозы (примерно 50% c мочой, 40% с фекалиями). Около 50% циркулирующих в плазме веществ были идентифицированы: преобладающим метаболитом был азенапин-N+-глюкуронид; среди других — N-дезметилазенапин, N-дезметилазенапин N-карбамоил глюкуронид и неизмененный азенапин (в меньших количествах). Курение. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курение (индуцирует CYP1A2) не влияет на клиренс азенапина у курящих людей. Перекрестное исследование с участием здоровых курящих мужчин (N=24) показало, что однократный прием азенапина сублингвально одновременно с курением не влиял на фармакокинетику азенапина. Пища. Перекрестное исследование с участием здоровых мужчин (N=26) показало, что прием пищи непосредственно перед сублингвальным применением азенапина снижал его экспозицию на 20%; при приеме пищи через 4 ч экспозиция снижалась на 10%. Вода. Потребление воды через несколько (2–5) минут после приема азенапина приводит к снижению его экспозиции (не следует принимать пищу и жидкость в течение 10 мин после приема азенапина). При проведении клинических испытаний азенапина изучали эффект приема воды в различные моменты времени (2, 5, 10 и 30 мин) после приема 10 мг азенапина сублингвально у 15 здоровых мужчин. Было установлено, что экспозиция азенапина при приеме воды через 10 мин после азенапина была эквивалентна наблюдающейся при приеме воды через через 30 мин, но при приеме через 2 мин — снижена на 19%, через 5 мин — на 10%. Фармакокинетика в особых клинических случаях Нарушение функции печени. При однократном приеме 5 мг азенапина сублингвально у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В, N=16) экспозиция азенапина была на 12% выше, чем у людей с нормальной функцией печени (n=8); коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh С, N=6) экспозиция азенапина была в среднем в 7 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени; азенапин не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Нарушение функции почек. После однократного приема азенапина в дозе 5 мг его экспозиция была сходна при различной степени почечной недостаточности (N=24) и у здоровых субъектов (N=8); коррекция дозы не требуется. Эффект нарушения функции почек на экскрецию метаболитов и влияние диализа на фармакокинетику азенапина не исследовали. Пожилой возраст. У пожилых пациентов с психозом (N=96) в возрасте старше 65 лет (65–85 лет) концентрации азенапина были выше в сравнении с таковыми у молодых пациентов (в среднем на 30–40%), а экспозиция в отдельных случаях была выше в 2 раза. Популяционный фармакокинетический анализ показал снижение клиренса при увеличении возраста, предполагающее повышение экспозиции у пожилых людей на 30%. Пол. Различий фармакокинетики у женщин и мужчин не наблюдалось. Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность Канцерогенность. В исследованиях на мышах линии CD-1 при введении животным азенапина п/к в дозах, обеспечивающих плазменные уровни (AUC), в 5 раз превышающие ожидаемые у человека при приеме максимальной дозы (10 мг дважды в день), у самок мышей была повышена частота возникновения злокачественных лимфом. При дозах, эквивалентных 1,5 МРДЧ, этот эффект не проявлялся. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Не отмечалось повышение частоты обнаружения других опухолей у самок мышей. У самцов мышей не зафиксировано повышение частоты возникновения никаких новообразований. В исследованиях у крыс линии Sprague-Dawley с использованием азенапина п/к в дозах, создающих плазменные уровни (AUC), в 5 раз превышающие ожидаемые у человека при приеме максимальной дозы, не выявлено канцерогенного действия. Мутагенность. Азенапин не проявлял генотоксичности в ряде тестов in vitro и in vivo. Влияние на фертильность. В исследованиях на крысах не выявлено влияния на фертильность при введении азенапина внутрь в дозах до 11 мг/кг дважды в день (в 10 раз выше МРДЧ, в пересчете на мг/м2). Клинические исследования Шизофрения Эффективность азенапина в лечении шизофрении у взрослых была оценена в трех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных (6-недельных) клинических исследованиях с фиксированной дозой и актив-контролируемом (галоперидол, рисперидон и оланзапин) исследовании при обострении шизофрении. Биполярное расстройство Эффективность монотерапии азенапином при лечении острых маниакальных или смешанных состояний, ассоциированных с биполярным расстройством (как с психотическими аффектами, так и без них), была подтверждена в двух 3-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых и в актив-контролируемом (оланзапин) исследовании. Эффективность азенапина в качестве дополнительной терапии при острой мании установлена в одном 12-недельном плацебо-контролируемом испытании (с оценкой через 3 нед) у взрослых для купирования маниакального или смешанного эпизода у пациентов с биполярным расстройством (как с психотическими аффектами, так и без них), частично отвечающих на монотерапию литием или вальпроатом через 2 нед лечения.

Применение вещества:

Лечение шизофрении. Купирование острого маниакального или смешанного эпизода при биполярном аффективном расстройстве (монотерапия, а также в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом).

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению:

Тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст (следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и лактации:

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Категория действия на плод по FDA — C. В исследованиях на животных азенапин вызывал увеличение постимплантационных потерь, снижение массы тела и выживаемости детенышей при дозах сходных

Побочные действия:

Наиболее частыми неблагоприятными эффектами (≥5% и наблюдавшимися по крайней мере в 2 раза чаще при приеме азенапина в сравнении с плацебо) у пациентов с обострением шизофрении были следующие: акатизия, оральная гипестезия, сонливость. Профиль безопасности азенапина при поддерживающей терапии схо

Взаимодействие:

Риск, связанный с использованием азенапина в сочетании с другими ЛС, не был тщательно изучен. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме азенапина с другими ЛС, действующими на ЦНС, и алкоголем. Поскольку азенапин является антагонистом α1-адренорецепторов, потенциально он может вызывать гипотензию, а также усиливать эффект некоторых антигипертензивных средств. Одновременное применение азенапина с субстратами изофермента CYP2D6. В исследованиях in vitro показано, что азенапин — слабый ингибитор CYP2D6. После одновременного приема декстрометорфана (субстрат CYP2D6) и азенапина здоровыми добровольцами измерялось отношение декстрорфан/декстрометорфан (DX/DM) в качестве маркера активности CYP2D6. Свидетельством ингибирования CYP2D6 являлось снижение отношения DX/DM до 0,43 при приеме азенапина по 5 мг дважды в день. В том же исследовании прием пароксетина 20 мг/сут приводил к снижению отношения DX/DM до 0,032. В отдельном исследовании совместный однократный прием 75 мг имипрамина и однократной дозы 5 мг азенапина не влиял на плазменные концентрации метаболита дезипрамина (субстрата CYP2D6). Таким образом, in vivo азенапин оказывается более слабым ингибитором CYP2D6. Одновременный однократный прием 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора CYP2D6) во время приема азенапина 15 здоровыми мужчинами по 5 мг дважды в день привело к почти 2-кратному увеличению экспозиции пароксетина. Азенапин может усиливать ингибирующий эффект пароксетина на собственный метаболизм. Следует соблюдать осторожность при совместном применении азенапина с ЛС, которые являются субстратами и ингибиторами CYP2D6. При совместном приеме с вальпроевой кислотой и литием азенапин не влияет на их концентрации в плазме крови.

Передозировка:

Симптомы: в премаркетинговых клинических исследованиях с участием более 3350 пациентов и здоровых людей было зафиксировано 3 случая острой передозировки у больных. Самая высокая доза азенапина составляла 400 мг, отмеченные побочные реакции включали ажитацию и спутанность сознания. Лечение:

Способ применения и дозы:

Сублингвально. Пациент должен быть проинструктирован, что для оптимальной абсорбции следует поместить таблетку под язык и дать ей раствориться полностью (таблетка растворяется в слюне в течение нескольких секунд). Подъязычные таблетки нельзя дробить, жевать или проглатывать. Не следует есть и

Источник:

2012

Препараты с этим действующим веществом (торговые наименования):


Азенапин - отзывы


Ваше сообщение

Разрешены файлы форматов: jpg, gif, png, bmp, zip, doc/docx, pdf.
Подпишитесь и мы сообщим об изменениях вам на почту
Нет опубликованых отзывов и комментариев.

Примечание

На странице нашего интернет-ресурса собрана вся информация о лекарстве Азенапин, а также приведена инструкция (аннотация) по применению препарата. У нас вы имеете возможность ознакомиться с показаниями и противопоказаниями к применению, прочитать мнение всех посетителей сайта и даже оценить отзывы врачей о препарате. Как правило, у человека появляется огромное количество вопросов перед использованием нового лекарства. А у нас вы имеете возможность увидеть ответы на эти вопросы, понять, стоит ли давать Азенапин детям (ребенку), и какой должна быть дозировка, а ещё задать иные интересующие Вас вопросы. Кроме того, на данной странице веб-ресурса приведены показания к применению лекарства Азенапин при беременности, поэтому каждая женщина, готовящаяся стать мамой, может оценить целесообразность его использования и представить возможные риски. Желаете получить полноценную информацию о действии лекарства, о его показаниях, противопоказаниях и побочных эффектах, а также узнать про заменители лекарства? Такая возможность у вас имеется на этой странице.
Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг. Консультации и рекомендации носят лишь информационный характер и не являются полноценной медицинской помощью. Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях. При любых недомоганиях обратитесь к врачу.
Последние сообщения:
Показать больше информации