Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Тафинлар
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Тафинлар инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Тафинлар, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Тафинлар, капсулы

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:  
дабрафениба мезилат микронизированный1 59,25 мг
  88,88 мг
(эквивалентно 50 и 75 мг дабрафениба соответственно)  
вспомогательные вещества: МКЦ — 118,5/177,7 мг; магния стеарат — 1,8/2,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,45/0,68 мг  
оболочка капсулы, 50 мг: Swedish Orange (краситель железа оксид красный — 1,29%, титана диоксид — 0,53%, гипромеллоза — q.s. до 100%)  
оболочка капсулы, 75 мг: Opaque Pink (краситель железа оксид красный — 0,56%, титана диоксид — 1,78%, гипромеллоза — q.s. до 100%)  
чернила черные: S-1-17822/S-1-178232 (шеллак — 44,5/44,5%, краситель железа оксид черный — 23,4/23,4%, пропиленгликоль — 2/2%, аммиак водный — 1/1%, бутанол — 16,64/2,24%, изопропанол — 12,48/26,88%)  
1 Дабрафениба мезилат — форма мезилатной соли свободного основания дабрафениба. На основе данных молекулярных масс (ММ) 1,185 мг соли (ММ=615,68) эквивалентно 1 мг свободного основания (ММ=519,57).  
2 Чернила S-1-17822 и S-1-17823 могут использоваться как для дозировки 50 мг, так и для дозировки 75 мг.  

Форма выпуска

Капсулы, 50 мг, 75 мг. Во флаконе непрозрачного белого ПЭВП с влагопоглотителем, закрытом полипропиленовой крышкой с устройством против вскрытия детьми, снабженном защитной мембраной, 28, 120 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Капсулы, 50 мг: твердые непрозрачные, с корпусом и крышечкой темно-красного цвета; на крышечке черными чернилами нанесено «GS TEW», на корпусе — «50 mg». Размер №2.

Капсулы, 75 мг: твердые непрозрачные, с корпусом и крышечкой темно-розового цвета; на крышечке черными чернилами нанесено «GS LHF», на корпусе — «75 mg». Размер №1.

Содержимое капсул — порошок от белого до почти белого цвета.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью утвержденного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии дабрафенибом. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа не установлена. Препарат Тафинлар не следует применять при лечении меланомы с мутацией гена BRAF дикого типа.

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (2 капсулы по 75 мг) 2 раза в сутки (соответствует суммарной суточной дозе 300 мг).

Препарат Тафинлар следует принимать не позднее, чем за 1 ч до или  не ранее, чем через 2 ч после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между дозами. Препарат Тафинлар следует принимать каждый день в одно и то же время.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности (см. таблицу 2).

Если прием очередной дозы был пропущен, и до приема следующей дозы остается менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует.

Модификация дозы

При развитии нежелательных реакций может потребоваться временная отмена лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения (см. таблицы 1 и 2). Модификация дозы или прерывание лечения не рекомендуется для таких нежелательных реакций, как плоскоклеточный рак кожи или новый случай первичной меланомы.

Лечение следует прервать в том случае, если температура тела пациента ≥38,5 °C. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции.

Рекомендуемая схема уменьшения дозы и рекомендации по модификации дозы представлены в таблице 1 и 2 соответственно. Рекомендуется, чтобы после любой коррекции, доза не составляла менее 50 мг 2 раза в сутки.

Рекомендуемая схема уменьшения дозы препарата Тафинлар
Таблица 1
Изменение дозы Доза/схема приема
Первое уменьшение дозы 100 мг 2 раза в сутки
Второе уменьшение дозы 75 мг 2 раза в сутки
Третье уменьшение дозы 50 мг 2 раза в сутки
В случае непереносимости 50 мг 2 раза в сутки отмена препарата Тафинлар
Рекомендуемая схема модификации дозы препарата Тафинлар
Таблица 2
Орган-мишень Нежелательные реакции1 Модификация дозы
Пиретическая реакция на лекарственный препарат Лихорадка от 37,3 до 40 °C Следует воздержаться от применения препарата Тафинлар до разрешения нежелательной реакции, затем возобновить применение препарата Тафинлар в той же или меньшей дозе (см. таблицу 1)
Лихорадка свыше 40 °C
Лихорадка, осложненная дрожью, снижением АД, обезвоживанием или почечной недостаточностью
Прекратить применение препарата Тафинлар на постоянной основе
или
Воздержаться от применения препарата Тафинлар до разрешения нежелательной реакции, затем возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе (см. таблицу 1)
Другое Непереносимые нежелательные реакции 2 степени
Любые нежелательные реакции 3 степени
Следует воздержаться от применения препарата Тафинлар до разрешения нежелательной реакции до 1 степени и менее, затем возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе (см. таблицу 1)
Любая впервые возникшая нежелательная реакция 4 степени Прекратить применение препарата Тафинлар на постоянной основе
или
Воздержаться от применения препарата Тафинлар до разрешения нежелательной реакции до 1 степени и менее, затем возобновить применение препарата Тафинлар в меньшей дозе (см. таблицу 1)
Рецидив нежелательной реакции 4 степени
Непереносимая нежелательная реакция 2 степени или любая нежелательная реакция 3 или 4 степени при применении препарата Тафинлар в дозе 50 мг 2 раза в сутки
Прекратить применение препарата Тафинлар на постоянной основе

1 Степень тяжести нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев оценки нежелательных реакций (CTC-AE), версия 4,0.

После достижения контроля над нежелательными реакциями возможно увеличение дозы. Увеличение дозы проводится по той же схеме (в обратном порядке), что и уменьшение. Доза не должна превышать 150 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции ночек коррекция дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая и средняя степень нарушения функции почек не оказывают влияние на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек отсутствуют, и необходимость коррекции дозы не установлена. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при тяжелой степени нарушения функции почек.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекция дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа легкая степень нарушения функции печени не оказывает влияние на клиренс дабрафениба или концентрацию его метаболитов при пероральном применении. Клинические данные по применению препарата Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени отсутствуют; необходимость коррекции дозы не установлена. Дабрафениб и его метаболиты элиминируются преимущественно через печень (метаболизм и выведение с желчью), поэтому при средней или тяжелой степени нарушения функции печени возможно увеличение системного действия. Следует с осторожностью применять препарат Тафинлар при средней или тяжелой степени нарушения функции печени.

Фармакокинетика дабрафениба изучалась у пациентов с метастазирующей меланомой с мутацией гена BRAF после однократного или многократного применения препарата (150 мг 2 раза в сутки, интервал между приемами препарата — 12 ч).

Всасывание

Дабрафениб абсорбируется при пероральном применении, Tmax в плазме — 2 ч после приема дозы (среднее время). Средняя абсолютная биодоступность дабрафениба при пероральном применении составляет 95% (90% доверительный интервал: 81–110%). После однократного применения дабрафениба Cmax и AUC увеличиваются дозозависимо (при дозах от 12 до 300 мг), однако после многократного применения (2 раза в сутки) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При многократном применении экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18/день 1 составило 0,73. После приема дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое Cmax, AUC0–τ и концентрация перед приемом дозы, Cτ, составили 1478 нг/мл, 4341 нг·ч/мл и 26 нг/мл соответственно.

Прием дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (Cmax и AUC уменьшаются на 51 и 31% соответственно) и замедляет всасывание, по сравнению с приемом дабрафениба натощак.

Распределение

Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99,7%). Кажущийся Vd составляет 70,3 л.

Метаболизм

Первый этап метаболизма дабрафениба — образование гидроксидабрафениба, катализируемое изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Затем гидроксидабрафениб окисляется до карбоксидабрафениба с помощью изофермента CYP3A4. Карбоксидабрафениб может подвергнуться неферментативному декарбоксилированию с образованием дезметилдабрафениба. Карбоксидабрафениб экскретируется в желчь и мочу. Дезметилдабрафениб, вероятнее всего, образуется и реабсорбируется в кишечнике. Дезметилдабрафениб окисляется изоферментом CYP3A4. Конечный T1/2 гидроксидабрафениба соответствует T1/2 исходного соединения (10 ч), тогда как карбокси- и дезметил- метаболиты дабрафениба характеризуются более длительным T1/2 (21–22 ч). После приема повторных доз препарата соотношение средних AUC метаболита и исходного соединения, дабрафениба, составили 0,9, 11 и 0,7 для гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба соответственно. Судя по экспозиции, относительной эффективности и фармакокинетическим свойствам, гидрокси- и дезметилдабрафениб, вероятно, играют важную роль в клиническом действии дабрафениба; активность карбоксидабрафениба, вероятнее всего, не играет значительную роль.

Выведение

Конечный T1/2 дабрафениба после перорального применения — 8 ч (в связи с удлинением терминальной фазы). Клиренс дабрафениба составляет 17 л/ч после однократного применения и 34,4 л/ч через 2 нед при приеме 2 раза в день.

Основной путь элиминации после перорального применения — через кишечник (71% дозы, меченой радиоактивной меткой). При выведении почками выделяется лишь 23% дозы, меченой радиоактивной меткой.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. Согласно данным популяционного анализа у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени клиренс дабрафениба при приеме внутрь значительно не отличался от клиренса дабрафениба у пациентов с нормальной функцией печени. Кроме того, легкая степень нарушения функции печени не оказывала значимое влияние на концентрации метаболитов дабрафениба в плазме. Дабрафениб следует с осторожностью применять у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Нарушение функции почек. Согласно данным популяционного анализа влияние легкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — 60–89 мл/мин/1,73 м2) и средней (СКФ — 30–59 мл/мин/1,73 м2) степени нарушения функции почек на клиренс дабрафениба при приеме внутрь было слабым и клинически незначимым. Также легкая и средняя степень нарушения функции почек не оказывала значительное влияние на плазменные концентрации гидрокси-, карбокси- и дезметилдабрафениба. Данные о применении дабрафениба у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют.

Возраст. По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст не оказывает значительное влияние на фармакокинетику дабрафениба. Возраст 75 лет и старше является прогностическим параметром более высоких плазменных концентраций карбокси- и дезметилдабрафениба (увеличение экспозиции на 40%), по сравнению с аналогичными показателями у лиц младше 75 лет.

Масса тела и пол. По данным популяционного фармакокинетического анализа масса тела и пол оказывают влияние на клиренс дабрафениба при пероральном применении; масса тела также влияет на Vd после приема внутрь и распределительный клиренс. Однако эти фармакокинетические различия не расцениваются как клинически значимые.

Расовая принадлежность. Недостаточно данных для оценки возможного влияния расы на фармакокинетику дабрафениба.

Взаимодействия с препаратами

Исследования микросом печени человека показывают, что дабрафениб представляет собой субстрат изоферментов CYP3A4 и СУР2С8, в то время как гидроксидабрафениб и дезметилдабрафениб являются субстратами изофермента CYP3A4. In vitro дабрафениб является субстратом человеческого Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

В гепатоцитах человека дабрафениб вызывает дозозависимое повышение уровней мPHK изоферментов CYP2B6 и CYP3A4 до 32 раз по сравнению с контрольными уровнями. Дабрафениб является умеренным ингибитором изофермента CYP3A4 in vivo. В клиническом исследовании у 12 пациентов после комбинированного многократного применения дабрафениба и однократного применения мидазолама (субстрат изофермента CYP3A4) Cmax и AUC(0–∞) мидазолама снижались на 61 и 74% соответственно. Дабрафениб представляет собой умеренный индуктор изофермента CYP3A4 и может индуцировать другие изоферменты, такие как CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, и УДФ-ГТ, а также индуцировать переносчики анионов. In vitro дабрафениб и его метаболиты: гидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб, — проявляли свойства ингибиторов человеческих полипептидных переносчиков органических анионов OATP1B1, OATP1B3, а также переносчиков органических анионов ОАТ1 и ОАТ3. In vitro дабрафениб и дезметилдабрафениб являются умеренными ингибиторами BCRP.

Механизм действия

Дабрафениб является мощным селективным конкурирующим с АТФ ингибитором RAF-киназ со значениями половины максимальной ингибирующей концентрации (IC50) для изоферментов BRAF (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1) V600E, V600K и V600D, составляющими 0,65, 0,5 и 1,84 нмоль соответственно. Онкогенные мутации гена BRAF ведут к конститутивной активации пути RAS/RAF/MEK/ERK и стимуляции роста опухолевых клеток. Мутации гена BRAF с высокой частотой выявляются при специфических новообразованиях, включая меланому (примерно в 50% случаев).

Наиболее часто наблюдающаяся мутация гена BRAF — V600E, а также следующая наиболее распространенная мутация — V600K, которые составляют 95% от мутаций гена BRAF у всех больных раком. В редких случаях могут выявляться другие мутации, такие как V600D, V600G и V600R.

Дабрафениб также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа, IC50 для которых составляют 5 и 3,2 нмоль соответственно. Дабрафениб ингибирует рост клеток меланомы, несущих мутацию гена BRAF V600, как in vitro, так и in vivo.

Лечение пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: средняя и тяжелая степень нарушения функции печени; тяжелая степень нарушения функции почек.

Побочные действия

Объединенные данные по безопасности получены на основании пяти клинических исследований (монотерапия дабрафенибом), которые включали 578 пациентов с меланомой. Приблизительно 30% пациентов получали дабрафениб более 6 мес.

В общей популяции для оценки безопасности дабрафениба наиболее частыми (>15%) нежелательными реакциями являлись гиперкератоз, головная боль, повышение температуры тела, артралгия, утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, сыпь и рвота.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень часто — папиллома; часто — акрохордон (нитевидная бородавка, мягкая фиброма), плоскоклеточный рак, включая плоскоклеточный рак кожи, рак in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома, себорейный кератоз; нечасто — новый случай первичной меланомы.

Со стороны иммунной системы: часто — буллезная сыпь; нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита; часто — гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: часто — ирит; нечасто — увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель, назофарингит.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — запор; нечасто — панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — нарушения со стороны кожи (сыпь, гиперкератоз), алопеция, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; часто — нарушения со стороны кожи (актинический кератоз, повреждения кожи, сухость кожи, эритема).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в суставах.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — интерстициальный нефрит; нечасто — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, озноб, утомляемость, гипертермия; часто — гриппоподобный синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипергликемия, повышение активности ЩФ; часто — гипонатриемия.

Взаимодействие

Влияние других ЛС на дабрафениб

В доклинических исследованиях in vitro было продемонстрировано, что дабрафениб метаболизируется преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. Совместный прием кетоконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивает AUC дабрафениба на 57%. ЛС, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, способны, соответственно, увеличивать или уменьшать концентрации дабрафениба. Поэтому во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, использовать альтернативные препараты. Необходимо соблюдать осторожность при применении мощных ингибиторов (например кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, ритонавир) или индукторов (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный) CYP2C8 или CYP3A4 совместно с дабрафенибом.

Препараты, которые влияют на рН желудочного сока

Препараты, которые изменяют рН верхнего отдела ЖКТ (например ингибиторы прогонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов, антациды) могут изменять растворимость дабрафениба и снижать его биодоступность. Однако клинические исследования по оценке влияния препаратов, изменяющих рН желудочного сока, на системную экспозицию дабрафениба не проводились. При одновременном применении препарата Тафинлар и ингибитора прогонной помпы, антагониста H2-рсцепторов или антацида системная экспозиция дабрафениба может снижаться, и влияние на эффективность препарата Тафинлар в данном случае не установлено.

Влияние дабрафениба на другие ЛС

Дабрафениб усиливает СУР3А4-опосредованный метаболизм и может увеличить активность других ферментов, включая изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19 и УДФ-ГТ. При совместном приеме мидазолама и дабрафениба AUC мидазолама (субстрат CYP3A4) уменьшается. Комбинированное применение дабрафениба и ЛС, чувствительных к индукции данных ферментов (например гормональные контрацептивы, варфарин или дексаметазон), может привести к снижению их концентрации и потере эффективности. Если применение таких препаратов необходимо, следует контролировать их эффективность или рассмотреть вариант использования альтернативных ЛС.

Передозировка

Симптомы: на сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба крайне немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).

Лечение: специфический антидот дабрафениба отсутствует. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра (по возможности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о влиянии дабрафениба на фертильность человека отсутствуют. У животных наблюдались нежелательные явления со стороны мужской репродуктивной системы. Пациентов мужского пола следует проинформировать о риске нарушений сперматогенеза, которые могут быть необратимыми.

Контролируемые клинические исследования надлежащего качества по применению дабрафениба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность дабрафениба. Препарат Тафинлар не следует применять беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливания. Если беременность наступила в период приема препарата Тафинлар, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Нет данных об экскреции препарата Тафинлар с грудным молоком у женщин. Однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не исключен, поскольку многие лекарственные препараты выделяются в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии препаратом Тафинлар, с учетом важности приема препарата для матери.

Особые указания

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 нед после отмены терапии.

Препарат Тафинлар может снизить эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции (например барьерные методы).

Гипертермия и серьезные эпизоды лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями

Эпизоды лихорадки отмечались в клинических исследованиях. В редких случаях лихорадка сопровождалась сильным ознобом, обезвоживанием и гипотензией, которая в ряде случаев приводила к острой почечной недостаточности. Подобные серьезные эпизоды лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями, обычно возникали в первый месяц приема препарата. В клинических исследованиях серьезные эпизоды лихорадки, не связанные с инфекционными заболеваниями, наблюдались у 1% пациентов; эффективными мерами при данной нежелательной реакции являлись прерывание лечения и/или уменьшение дозы, а также симптоматическая терапия.

Лечение препаратом Тафинлар следует прервать в том случае, если температура тела пациента ≥38,5 °C. Следует регулярно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов инфекции. Прием дабрафениба может быть возобновлен после нормализации температуры тела в сочетании с адекватной профилактикой НПВС или парацетамолом. Если лихорадка сопровождается другими выраженными признаками или симптомами, прием дабрафениба после нормализации температуры следует возобновлять в уменьшенной дозе и если это клинически целесообразно.

Плоскоклеточный рак кожи

Имеются сообщения о случаях плоскоклеточного рака кожи (включая кератоакантому и смешанную кератоакантому) у пациентов, принимавших дабрафениб. Перед началом лечения и во время терапии дабрафенибом следует регулярно контролировать состояние кожи: каждые 2 мес в течение первых 6 мес терапии, затем каждые 3 мес. После отмены препарата необходим контрольный осмотр через 2 мес.

При развитии плоскоклеточного рака кожи необходимо произвести резекцию пораженного участка кожи, терапию дабрафенибом следует продолжать без коррекции дозы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении на коже новых патологических очагов, следует немедленно информировать об этом своего лечащего врача.

Новые случаи первичной меланомы

Имеются сообщения о новых случаях первичной меланомы у пациентов, принимавших дабрафениб. Данные случаи выявлялись в течение первых 5 мес терапии и не требовали модификации лечения, кроме резекции пораженного участка. Необходим регулярный контроль состояния кожи (по схеме, описанной для плоскоклеточного рака кожи).

Злокачественные образования иной локализации

В экспериментах in vitro наблюдалась парадоксальная активация MAP-киназного сигнального каскада в клетках, несущих мутацию гена BRAF дикого типа и подвергавшихся воздействию ингибиторов BRAF. Это увеличивает риск развития злокачественных образований иной локализации (включая опухоли, несущие мутацию RAS) у пациентов, получающих дабрафениб.

Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока)

Имеются сообщения о нежелательных реакциях со стороны органа зрения, таких как увеит и ирит (воспаление радужной оболочки глаза). Во время терапии необходим контроль офтальмологических симптомов, таких как изменение зрения, светобоязнь, боль в области глаза.

Гипергликемия

При применении препарата Тафинлар может развиваться гипергликемия, требующая назначения терапии инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами, либо увеличения доз вышеупомянутых препаратов. В клиническом исследовании у 5 из 12 пациентов с сахарным диабетом в анамнезе при применении препарата Тафинлар возникла необходимость в увеличении интенсивности гипогликемической терапии. Частота развития гипергликемии 3 степени, определенной на основании лабораторных показателей, составила 6% (12/187) у пациентов, получавших препарат Тафинлар, в отличие от пациентов, получавших дакарбазин, у которых такие случаи не зарегистрированы.

При лечении препаратом Тафинлар пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом или гипергликемией необходимо проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови, обычно применяемый в клинической практике. Пациентам рекомендуется сообщать лечащему врачу о симптомах тяжелой гипергликемии, таких как чрезмерная жажда или какое-либо увеличение объема или повышений частоты мочеиспусканий.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ)

Препарат Тафинлар, содержащий сульфонамидную группу, повышает потенциальный риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом 6ФДГ.

Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за пациентами с дефицитом Г6ФДГ на предмет признаков гемолитической анемии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования, посвященные влиянию дабрафениба на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, не проводились. Фармакологические свойства дабрафениба свидетельствуют об отсутствии какого-либо негативного влияния на деятельность такого рода. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль нежелательных реакций дабрафениба.

По рецепту.

Производитель

1. «ГлаксоСмитКляйн Инк.». L5N 6L4, Онтарио, г. Миссисога, Миссисога Роад Норт, 7333

2. «Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед». SG12 0DJ, Хертфордшир, Вэа, Прайори стрит, Великобритания.

Фасовщик, упаковщик, выпускающий контроль качества: «Глаксо Вэллком С.А.». Авда. де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 119180, Москва, Якиманская наб., 2.

За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские холмы».

Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.

Отзывы 0