Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Триапин®
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Триапин® инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Триапин®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Триапин®, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
Таблетки, 2,5 мг + 2,5 мг  
активные вещества:  
фелодипин 2,5 мг
рамиприл 2,5 мг
вспомогательные вещества  
ядро: гипролоза — 10 мг; гипромеллоза (вязкость 5 мПа·с) — 0,4 мг; гипромеллоза (вязкость 50 мПа·с) — 70 мг; гипромеллоза (вязкость 10000 мПа·с) — 30 мг; лактоза — 52 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — около 49 мг; МКЦ — 27 мг; макрогола глицерилгидроксистеарат — 2,5 мг; пропилгаллат — 0,06 мг; натрия алюмосиликат — 47 мг; натрия стеарилфумарат — 4,1 мг  
оболочка пленочная: краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,3 мг; краситель железа оксид красновато-коричневый (Е172) — 0,04 мг; гипромеллоза (вязкость 6 мПа·с) — 7,4 мг; макрогол 6000 — 1,9 мг; парафин — около 0,1 мг; титана диоксид (Е171) — 0,7 мг  
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
Таблетки, 5 мг + 5 мг  
активные вещества:  
фелодипин 5 мг
рамиприл 5 мг
вспомогательные вещества  
ядро: гипролоза — 10 мг; гипромеллоза (вязкость 5 мПа·с) — 0,9 мг; гипромеллоза (вязкость 50 мПа·с) — 70 мг; гипромеллоза (вязкость 10000 мПа·с) — 30 мг; лактоза — 51,5 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный — около 47 мг; МКЦ — 26,5 мг; макрогола глицерилгидроксистеарат — 5 мг; пропилгаллат — 0,06 мг; натрия алюмосиликат — 47 мг; натрия стеарилфумарат — 4,2 мг  
оболочка пленочная: краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,07 мг; краситель железа оксид красновато-коричневый (Е172) — 0,5 мг; гипромеллоза (вязкость 6 мПа·с) — 7,6 мг; макрогол 6000 — 1,9 мг; парафин — около 0,1 мг; титана диоксид (Е171) — 0,8 мг  

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 2,5 мг и 5 мг + 5 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 или 14 шт. 2 или 3 блистера в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг + 2,5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой «HOD» на одной стороне и «2,5» — на другой.

Таблетки, 5мг + 5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой «HOE» на одной стороне и «5» — на другой.

Ядро: состоит из двух слоев; один слой — белого или почти белого цвета, другой — желтый.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком, вне зависимости от приема пищи, с достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя делить на части, толочь и жевать.

Триапин, 2,5 мг + 2,5 мг — 1 табл./сут. Максимальная доза — 2 табл./сут.

Триапин, 5 мг + 5 мг — 1 табл./сут. Максимальная доза — 1 табл./сут.

Фелодипин

Лекарственная форма пролонгированного действия: биодоступность составляет около 15% и не зависит от приема пищи. Tmax в плазме — 3–5 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 99%. Vss — 10 л/кг. T1/2 фелодипина составляет примерно 25 ч, равновесное состояние достигается через 5 дней. При длительном лечении риск кумуляции отсутствует. Клиренс фелодипина составляет в среднем 1200 мл/мин. У пациентов пожилого возраста снижение клиренса ведет к повышению концентрации фелодипина в плазме крови. Возраст является лишь частичным объяснением межиндивидуальных различий концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин метаболизируется в печени и все его известные метаболиты лишены сосудорасширяющего действия. Примерно 70% принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, и около 10% — через кишечник. Менее 0,5% дозы выводится в неизмененном виде почками. Нарушение функции почек не влияет на плазменные концентрации фелодипина.

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Пища замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с в/в введением тех же доз рамиприла). После приема рамиприла внутрь Tmax рамиприла и рамиприлата в плазме — 1 и 2–4 ч соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2,5 мг и более Css рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13–17 ч.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла — 73%, а для рамиприлата — 56%.

После в/в введения Vd рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 и 500 л соответственно.

Приблизительно 80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы в виде рамиприлата и его метаболитов. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10–20% от общего количества метаболитов в моче, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%. При нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Биоэквивалентность фиксированной комбинации (фелодипин + рамиприл) и одновременно принимаемых отдельных препаратов фелодипина и рамиприла

Фармакокинетика рамиприла, рамиприлата и фелодипина препарата Триапин® существенно не изменяется по сравнению таковой для отдельных препаратов фелодипина и рамиприла: таблеток фелодипина пролонгированного действия и таблеток рамиприла. Фелодипин не влияет на ингибирование АПФ, вызываемое рамиприлатом. Таким образом, таблетки фиксированной комбинации фелодипин + рамиприл являются биоэквивалентными одновременно принимаемым отдельным компонентам этой комбинации (фелодипин пролонгированного действия и рамиприл).

Оба ЛС (БКК — фелодипин и ингибитор АПФ — рамиприл), входящих в состав комбинации, снижают АД за счет дилатации периферических кровеносных сосудов. БКК расширяют артериальное русло, тогда как ингибиторы АПФ расширяют и артериальное, и венозное русло. Вазодилатация и, следовательно, снижение АД может активировать симпатическую нервную систему и РААС. Ингибирование АПФ приводит к снижению плазменной концентрации ангиотензина II.

Гипотензивное действие одной дозы препарата Триапин® развивается через 1–2 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 2–4 нед, при длительном лечении эффект сохраняется. Гипотензивный эффект сохраняется при 24-часовом интервале дозирования.

Фелодипин является БКК, снижающим АД за счет уменьшения ОПСС в результате прямого, релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру сосудов. Благодаря селективному воздействию на гладкую мускулатуру артериол, терапевтические дозы фелодипина не оказывают влияние на сократимость миокарда и проводимость. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках. Это не влияет на нормальную клубочковую фильтрацию. При нарушении почечной функции клубочковая фильтрация может возрастать. Фелодипин обладает слабым натрийуретическим и диуретическим действием, задержка жидкости в организме не происходит.

Рамиприл. Образующийся под действием печеночных ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного сосудорасширяющего вещества — брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД, а также вносит свой вклад в кардиопротективное действие рамиприла и его эндотелиопротективное действие, обусловленное индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах в результате активации ПГ-системы и увеличения синтеза ПГ под влиянием повышения в крови и тканях активности калликреин-кининовой системы. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия. В связи с наличием отрицательной обратной связи между концентрацией ангиотензина II и секрецией ренина, снижение концентрации ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается также, что с повышением активности брадикинина частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций (сухой кашель).

Эссенциальная артериальная гипертензия.

  • повышенная чувствительность к фелодипину (или другим производным дигидропиридина), рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или какому-либо из вспомогательных веществ препарата;
  • ангионевротический отек в анамнезе (риск быстрого развития ангионевротического отека);
  • нестабильность гемодинамики: кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт;
  • AV блокада II и III степени;
  • гемодинамически значимые обструктивные стенозы клапанов сердца, включая гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана;
  • динамическая обструкция выносящих трактов сердца, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию;
  • гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
  • состояние после недавно перенесенной трансплантации почки;
  • одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом;
  • одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
  • первичный гиперальдостеронизм;
  • выраженная печеночная недостаточность;
  • выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин) или гемодиализ (отсутствие достаточного клинического опыта);
  • экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с определенными высокопроточными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом (высокий риск развития тяжелых анафилактоидных реакций);
  • недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания в составе препарата лактозы);
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: одновременное применение препарата Триапин® с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшении функции почек); состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных и мозговых артерий, выраженные желудочковые нарушения ритма); состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность средней степени тяжести, гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии двух почек, предшествующий прием диуретиков, нарушения водно-электролитного баланса, диарея, рвота, пациенты с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом); нарушения функции почек (Cl креатинина 20–50 мл/мин) — риск развития гиперкалиемии и снижения количества лейкоцитов; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия); сопутствующая терапия ГКС, иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом и солями лития, угнетение костномозгового кроветворения (риск нарушения иммунных реакций, нейтропении или агранулоцитоза); сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии); пожилой возраст (риск более выраженного антигипертензивного действия); гиперкалиемия.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); редко (≥0,01%, <0,1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Рамиприл

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая приступ стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто — вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Со стороны ЖКТ: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделяемой мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость); редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение концентрации калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение содержания ионов натрия в крови.

Со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия); редко — астения (слабость).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Нарушения психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение внимания.

Неблагоприятное влияние на плод. Нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Фелодипин

Со стороны сердца: часто — периферические отеки; нечасто — тахикардия, сердцебиение; редко — синкопальные состояния.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, боли в животе; редко — рвота; очень редко — гиперплазия десен, гингивит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — учащенное мочеиспускание.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — крапивница; очень редко — реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко — артралгия, миалгия.

Со стороны сосудов: часто — приливы крови к коже лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — чувство усталости.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, например ангионевротический отек, лихорадка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — импотенция, сексуальные расстройства.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитриловые мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП — риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.

Одновременное применение препарата Триапин® и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с Cl креатинина менее 60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

Одновременное применение препарата Триапин® и антагонистов рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания», С осторожностью, «Особые указания»).

Комбинации, применение которых не рекомендуется

Соли калия, калийсберегающие диуретики (например амилорид, триамтерен, спиронолактон). Возможно более выраженное повышение содержания ионов калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания ионов калия в сыворотке крови).

ЛС, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4. Фелодипин является субстратом изофермента CYP3A4. ЛС, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на плазменную концентрацию фелодипина.

К ЛС, усиливающим метаболизм фелодипина за счет индукции изофермента CYP3A4, относятся карбамазепин; фенитоин; барбитураты, включая фенобарбитал; рифампицин, а также зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). При назначении фелодипина одновременно с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом AUC  снижается на 93%, а Cmax в плазме — на 82%. Подобный эффект возможен со зверобоем продырявленным. Следует избегать комбинаций с индукторами изофермента CYP3A4.

К сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 относятся азольные противогрибковые препараты, включая итраконазол, кетоконазол; макролидные антибиотики, включая эритромицин; циметидин; телитромицин и ингибиторы ВИЧ-протеазы. При одновременном применении фелодипина с итраконазолом Cmax возрастает в 8 раз, a AUC — в 6 раз. Во время применения фелодипина одновременно с эритромицином показатели Cmax и AUC повышались почти в 2,5 раза. Следует избегать комбинаций с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Некоторые флавоноиды грейпфрутового сока подавляют изофермент CYP3A4. Одновременный прием фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Cmax и AUC фелодипина примерно в 2 раза. Следует избегать совместного применения этой комбинации.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Гипотензивные ЛС (особенно диуретики) и другие ЛС, снижающие АД (нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии). Потенцирование антигипертензивного эффекта.

Снотворные, наркотические и ненаркотические анальгетики. Возможно более выраженное снижение АД.

Вазопрессорные адреномиметики (эпинефрин — адреналин). Ослабление действия рамиприла, требуется тщательный мониторинг АД.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, системные ГКС и другие ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели. Совместное применение увеличивает риск развития лейкопении (см. «Особые указания»).

Соли лития. Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития, поэтому необходимо контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулинами. В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих ЛС, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств и ингибиторов АПФ.

Вилдаглиптин. У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих). У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота). Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови.

Гепарин. Возможно повышение содержания ионов калия в сыворотке крови.

Натрия хлорид. Ослабление антигипертензивного действия препарата Триапин®.

Этанол. Усиление симптомов вазодилатации.

Эстрогены. Ослабление антигипертензивного действия препарата Триапин® (задержка жидкости).

Теофиллин. Одновременное применение фелодипина и теофиллина для приема внутрь снижает всасывание теофиллина примерно на 20%. Это явление вероятно имеет небольшое клиническое значение.

Такролимус. Фелодипин может повысить концентрацию такролимуса. При одновременном применении необходимо следить за концентрацией такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых. Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность развитии тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

Поваренная соль. Повышенное потребление поваренной соли с пищей может ослабить антигипертензивное действие препарата Триапин®.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД, брадикардией (иногда тахикардией), AV блокадой I–III степени, гипокалиемией, желудочковой экстрасистолией, фибрилляцией желудочков, шоком, нарушением электролитного равновесия и почечной недостаточностью.

Лечение: первичная детоксикация с помощью, например промывания желудка, назначения адсорбентов и (или) слабительных средств (по возможности в первые 30 мин). При выраженном снижении АД помимо восполнения ОЦК и солей может понадобиться назначение α-адренергических симпатомиметиков и ангиотензина II. При брадикардии, AV блокаде или избыточном возбуждении блуждающего нерва ввести атропин. Специфическими антидотами фелодипина являются препараты кальция (медленное в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию). Опыта в отношении эффективности форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для целей ускоренного выведения рамиприла или рамиприлата нет.

Особые указания

Двойная блокада РААС при одновременном применении препарата Триапин® с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II не рекомендуется, в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Триапин® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с Cl креатинина менее 60 мл/мин противопоказано (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. «Противопоказания»).

При возникновении ангионевротического отека, например лица (губ, век) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани (симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует оказания неотложной помощи (незамедлительное п/к введение раствора эпинефрина (адреналин) 1:1000 (0,3–0,5 мл), либо медленное в/в введение 1 мг/мл эпинефрина (следует обратить внимание на инструкцию по разведению) под контролем ЭКГ и АД. Пациент подлежит госпитализации и наблюдению в течение не менее 12–24 ч до полного разрешения симптомов.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких пациентов существует риск его развития при приеме препарата Триапин®.

Интестинальная форма ангионевротического отека была зарегистрирована у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предварительного отека лица и при нормальной активности С1-эстеразы. Данное состояние было диагностировано в ходе проведения КТ или УЗИ брюшной полости или же во время хирургического вмешательства; симптомы разрешались после отмены ингибитора АПФ. У пациентов, принимающих ингибитор АПФ и имеющих боли в животе, в дифференциальный диагноз должна быть включена интестинальная форма ангионевротического отека.

При лечении ингибиторами АПФ ангионевротический отек чаще регистрируется у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Необходимо наблюдение за функцией почек, особенно в течение первых недель лечения и особенно тщательный контроль рекомендуется проводить у пациентов с сопутствующей недостаточностью кровообращения, реноваскулярным заболеванием сосудов почек (например стеноз почечных артерий, еще клинически незначимом, либо односторонний гемодинамически значимый стеноз почечной артерии, т.к. в этом случае даже незначительное увеличение концентрации сывороточного креатинина может указывать на одностороннее снижение функции почек), у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов после трансплантации почки.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом, наблюдали повышение содержания ионов калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие соли, а также пациенты, получающие лечение другими препаратами, применение которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например гепарин). Если одновременное применение перечисленных лекарственных препаратов необходимо, следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Из-за возможности развития гипонатриемии требуется регулярный мониторинг содержания ионов натрия в сыворотке крови.

Вероятность развития протеинурии выше у пациентов с недостаточностью почечной функции или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с реноваскулярной гипертензией и установленным двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки, принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с односторонним стенозом почечной артерии (при наличии двух почек) снижение почечной функции может протекать лишь с небольшими изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови.

Опыт по назначению препарата Триапин® пациентам с недавно пересаженной почкой отсутствует.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи, затем прогрессирует в молниеносный некроз печени (иногда с летальным исходом). Механизм этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи ( или выраженного повышения активности печеночных трансаминаз, следует отменить ингибитор АПФ и обеспечить соответствующий врачебный контроль.

Во время больших хирургических операций или при лечении обезболивающими препаратами, способными снижать АД, возможно чрезмерное снижение АД, которое можно корректировать с помощью увеличения ОЦК.

У некоторых пациентов, главным образом, у пациентов с ХСН (а также с почечной недостаточностью, или без нее), принимавших высокие дозы петлевых диуретиков, в случае гипонатриемии или при снижении почечной функции после приема первой дозы препарата возможно развитие протекающего с клинической симптоматикой чрезмерного снижения АД. Поэтому назначение таким пациентам препарата Триапин® должно проводиться только после дополнительного анализа состояния и должного титрования доз отдельных компонентов. Триапин® можно назначать только при стабильных показателях гемодинамики. У пациентов с артериальной гипертензией без сердечной или почечной недостаточности возможно развитие артериальной гипотензии, главным образом, в случае сниженного ОЦК, обусловленного диуретической терапией, ограниченным содержанием поваренной соли в рационе, диареей или рвотой.

Пациентам, для которых выраженное снижение АД представляет особую опасность (например пациенты с коронарной или цереброваскулярной недостаточностью), следует начинать прием препарата и проводить подбор необходимых доз этой комбинации с помощью титрации доз отдельных препаратов фелодипина и рамиприла. Если удастся достичь необходимого гипотензивного эффекта с помощью доз рамиприла и фелодипина, равных дозам, содержащимся в препарате Триапин®, то пациента можно перевести на прием комбинации с фиксированными дозами препарата Триапин®. В некоторых случаях фелодипин может вызвать чрезмерное снижение АД с тахикардией, что может спровоцировать обострение течения стенокардии.

Триапин® может вызвать агранулоцитоз и нейтропению. Эти нежелательные реакции были продемонстрированы и при приеме других ингибиторов АПФ: реже у пациентов без осложнений, и чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно, когда последняя сопровождается системным заболеванием соединительной ткани (например системная красная волчанка или склеродермия) на фоне лечения иммунодепрессивными препаратами. Следует обеспечить контроль количества лейкоцитов в периферической крови у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, особенно, если заболевание сопровождается нарушением функции почек. После отмены ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз обратимы. Если во время лечения препаратом Триапин® развиваются такие симптомы, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и (или) тонзиллит, следует обратиться к врачу (необходим контроль количества лейкоцитов в периферической крови).

Во время лечения ингибитором АПФ возможно появление сухого кашля, который исчезает после отмены препарата.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и гипогликемическими препаратами (инсулин и гипогликемические препараты для приема внутрь) может привести к усилению гипогликемического действия с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее выражен в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Метаболизм фелодипина осуществляется с помощью изофермента CYP3A4. Следовательно, следует избегать комбинаций с препаратами — сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. По той же причине следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока (см. «Взаимодействие»).

Не рекомендуется комбинировать препараты лития с ингибитором АПФ.

У пациентов в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например полиакрилнитриловые мембраны) на фоне приема ингибиторов АПФ (см. также инструкции производителей мембран) были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся, аллергоподобные (анафилактоидные) реакции, иногда вплоть до развития шока. Необходимо избегать совместного применения препарата Триапин® и такого типа мембран, например для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Подобно другим ингибиторам АПФ возрастает вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых (например пчелы и осы) при проведении десенсибилизации.

При применении фелодипина отмечалось развитие умеренной гиперплазии десен у пациентов с выраженным гингивитом/периодонтитом. Этой гиперплазии можно избежать или вызвать ее обратное развитие при тщательном соблюдении гигиены полости рта во время приема препарата Триапин®.

По рецепту.

Производитель

АстраЗенека АБ, Швеция.

Владелец регистрационного удостоверения: Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ. Брюнингштрассе, 50, D-65926, Франкфурт-на-Майне, Германия.

Выпускающий контроль: 1. Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

2. Хиноин Завод Фармацевтических и Химических продуктов ЗАО. Ул. Леваи, 5, 2112, Верешедьхаз, Венгрия.

Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Отзывы 0