Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее

Поиск везде
Читайте также

Ларопипрант + Никотиновая кислота

Международные непатентованные наименования (МНН) - активные вещества или действующие вещества лекарственных средств

На этой странице: описание активного вещества Ларопипрант + Никотиновая кислота, фармакология, отзывы об этом МНН, рассмотрены побочные эффекты, противопоказания, применение при беременности активного вещества Ларопипрант + Никотиновая кислота.

Инструкция по применению

Препараты с этим действующим веществом (торговые наименования):

Фармакология:

Фармакологическое действие - гиполипидемическое. Комбинированный препарат, содержащий никотиновую кислоту, которая в дозах ≥1000 мг/сут является гиполипидемическим средством, и ларопипрант — мощный селективный антагонист рецептора подтипа 1 (DP1) простагландина D2 (ПГD2). Никотиновая кислота в липидснижающих дозах снижает концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов очень низкий плотности (ХС-ЛПОНП), аполипопротеина В (апо В, основной белок ЛПНП), триглицеридов (ТГ), и липопротеина (a) (Lp(a), модифицированная ЛПНП частица), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-I (апо A-I, основной компонент белка ЛПВП). Ларопипрант подавляет вызываемые ПГD2 приливы крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, которые сопровождают прием никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Ларопипрант не влияет на концентрацию липидов и не оказывает влияние на фармакодинамику никотиновой кислоты. Механизм действия Никотиновая кислота: механизмы, посредством которых никотиновая кислота модифицирует профиль плазменных липидов, до конца неясны. Никотиновая кислота в липидснижающих дозах подавляет выход свободных жирных кислот (ЖК) из адипоцитов жировой ткани и транзиторно понижает их плазменную концентрацию. Свободные ЖК далее захватываются гепатоцитами для дальнейшего синтеза ТГ в составе ХС-ЛПОНП, что в условиях сниженного количества свободных ЖК сопровождается снижением итогового количества синтезированных ХС-ЛПОНП и апо В. Поскольку ХС-ЛПНП формируются в результате катаболизма ЛПОНП, то снижение количества продуцируемого печенью ХС-ЛПОНП может сопровождаться снижением плазменных концентраций ХС-ЛПНП и общего холестерина. Помимо указанного механизма, основными путями снижения концентрации ТГ может быть опосредованное никотиновой кислотой подавление липогенеза de novo, а также подавление процесса этерификации, т.е. формирования ТГ из ЖК в гепатоцитах. Ларопипрант: приливы крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, вызванные приемом никотиновой кислоты в липидснижающих дозах, обусловлены высвобождением в коже ПГD2. Известны два подтипа связанных с G-протеином рецептора ПГD2 — DP1 и DP2. Результаты экспериментальных генетических и фармакологических исследований свидетельствуют, что в индуцируемом никотиновой кислотой расширении периферических сосудов задействованы именно DP1-рецепторы. В отличие от ацетилсалициловой кислоты и НПВC, неизбирательно подавляющих продукцию многих ПГ, ларопипрант является селективным антагонистом только ПГD2, подавляющим индуцированные никотиновой кислотой приливы крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, избирательно блокируя действие ПГD2 на рецепторы DP1. Действие никотиновой кислоты на липиды Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют, что высокие концентрации ОХС, ХС-ЛПНП, апо В и ТГ способствуют формированию атеросклеротического поражения сосудов и являются фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. И наоборот, высокие концентрации ХС-ЛПВП и апо А-I снижают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение холестерина ЛПНП приводит к снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Увеличение соотношения фракций ЛПВП2 : ЛПВП3 также снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Предположительно, ЛПВП участвуют в обратном транспорте холестерина из тканей в печень, подавляют в сосудистой стенке воспаление, обусловленное атеросклеротическим процессом, а также обладают антиоксидантным и антитромботическим действием. Липопротеины, обогащенные холестерином и ТГ, включая ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), так же как и ЛПНП, способствуют формированию и прогрессированию атеросклероза. Lp(a) представляет собой модифицированную частицу ЛПНП, тоже вносящую свой вклад в повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенная плазменная концентрация ТГ зачастую сочетается с низкой концентрацией ХС-ЛПВП и малых частиц ЛПНП и ассоциируется с другими нелипидными метаболическими факторами риска развития ИБС. Таким образом, плазменная концентрация ТГ не является независимым фактором риска развития ИБС. Считается, что наибольшим потенциалом атерогенности обладают малые плотные частицы ЛПНП. Никотиновая кислота в дозах ≥1000 мг/сут снижает концентрацию ХС-ЛПНП, ОХС, ТГ, ХС-ЛПОНП, апо В (основного ЛПНП) и липопротеина (a) (Lp(a). Никотиновая кислота в липидснижающих дозах также повышает концентрацию ХС-ЛПВП и его основного белкового компонента — апо A-I. Никотиновая кислота в большей мере увеличивает концентрацию фракции ЛПВП2, чем ЛПВП3, увеличивая таким образом соотношение ЛПВП2: ЛПВП3. Кроме этого, никотиновая кислота в липидснижающих дозах индуцирует смещение в распределении ЛПВП от мелких плотных частиц к частицам более крупного размера. Оценка клинической значимости этого эффекта нуждается в дальнейших исследованиях. Ларопипрант Подавление приливов крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, вызываемых никотиновой кислотой в липидснижающих дозах Приливы крови к коже, вызываемые никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, обусловлены расширением поверхностных сосудов кожи и сопровождаются покраснением, ощущением тепла/жара, кожного зуда или покалывания, преимущественно в области головы, шеи и верхней части туловища. Приливы крови к коже опосредуются в основном ПГD2, выделяемым клетками кожи. После однократного приема внутрь никотиновой кислоты в липидснижающих дозах начало приливов крови к коже головы, шеи и верхней части туловища совпадает со значительным увеличением плазменной концентрации 9α,11β-ПГF2, являющегося метаболитом ПГD2. Применение никотиновой кислоты в липидснижающих дозах не сопровождается увеличением плазменных концентраций метаболитов гистамина и концентраций основных метаболитов ПГЕ2 в моче. Ларопипрант — эффективный и селективный антагонист подтипа 1 рецепторов ПГD2 — DP1. В доклинических исследованиях было показано, что воздействие на данные рецепторы является основным механизмом развития приливов крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, обусловленных действием никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Ларопипрант уменьшает выраженность приливов крови к коже, вызываемых никотиновой кислотой. Снижение приливов крови (по опросникам пациентов) коррелировало с уменьшением симптомов вазодилатации, связанных с действием никотиновой кислоты (по данным измерений интенсивности кровотока в сосудах кожи). В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с целью оценки дополнительного эффекта ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг на выраженность приливов крови к коже головы, шеи и верхней части туловища, вызванных применением комбинации ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг) принимали участие 77 здоровых добровольцев. Исследование проводили в четырех группах по типам лечения: А — комбинация ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг) с плацебо; В — комбинация ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг) с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг; С — плацебо; D — комбинация ларопипрант+никотиновая кислота (20/1000 мг) с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг. У здоровых добровольцев, получавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг), предварительный прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг не оказывал дополнительного эффекта по уменьшению выраженности приливов крови к коже, вызванных никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (см. «Побочные действия»). Влияние на функцию тромбоцитов Ларопипрант является эффективным и селективным антагонистом подтипа 1 рецепторов ПГD2 (DP1). Ларопипрант также обладает сродством к рецепторам тромбоксана А2 (TP), которое в 190 раз слабее сродства к рецепторам DP1. Влияние ларопипранта на функции тромбоцитов было изучено в серии исследований. В терапевтических дозах ларопипрант не оказывал клинически значимого влияния на функции тромбоцитов, включая время кровотечения и индуцируемую коллагеном агрегацию тромбоцитов. Продемонстрировано, что ларопипрант не снижал антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты и не оказывал влияния на время кровотечения на фоне приема ацетилсалициловой кислоты (см. «Взаимодействие»). Клинические исследования В группах пациентов, получавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота в дозе 40/2000 мг в сочетании с или без ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы по сравнению с плацебо, наблюдалось существенное снижение концентраций ХС-ЛПНП (−18,9%, −0,5% соответственно), ТГ (−21,7%, 3,6% соответственно), соотношения ХС-ЛПНП : ХС-ЛПВП (−28,9%, 2,3% соответственно), ХС не-ЛПВП (холестерин не-липопротеинов высокой плотности) (−19%, 0,8% соответственно), апо В (−16,4%, 2,5% соответственно), ОХС (−9,2%, −0,6% соответственно), Lp(a) (−17,6%, 1,1% соответственно) и соотношения ОХС : ХС-ЛПВП (−21,2%, 1,9% соответственно) и в то же время существенно увеличивался ХС-ЛПВП (18,8%, −1,2% соответственно) и апо A-I (11,2%, 4,3% соответственно) по отношению к исходным значениям. В целом, лечебный эффект по всем параметрам липидного профиля был постоянным во всех подгруппах пациентов. Среди пациентов, получавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота или никотиновую кислоту в форме с замедленным высвобождением, или плацебо и принимавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (29% аторвастатин [5–80 мг], 54% симвастатин [10–80 мг], 17% другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы [2,5–180 мг] (правастатин, флувастатин, розувастатин, ловастатин) 9% дополнительно принимали эзетимиб [10 мг]. Эффект, оказываемый на липидный профиль, был одинаков, независимо от того, получали ли пациенты комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота как монотерапию или в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и/или эзетимибом. В многоцентровом двойном слепом 12-недельном факториальном исследовании сравнивалась группа пациентов, получавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота (20/1000 мг) совместно с симвастатином, с группами пациентов, получавших монотерапию симвастатином и монотерапию комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота (20/1000 мг) на протяжении 4 нед. Было показано существенное снижение концентраций ХС-ЛПНП (−44,2%, −37,4%, −8,2% соответственно), ТГ (−25,8%, −15,7%, −18,7% соответственно), ОХС (−27,9 %, −25,8 %, −4,9 % соответственно) и существенное увеличение концентрации ХС-ЛПВП (19,2%, 4,2%, 12,5% соответственно). При сравнении групп пациентов, принимавших комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг) совместно с симвастатином, с группой пациентов, получавших монотерапию симвастатином и монотерапию комбинацией ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг) на протяжении 12 нед, наблюдалось существенное снижение концентраций ХС-ЛПНП (−47,9%, −37%, −17% соответственно), ТГ (−33,3 %, −14,7%, −21,6% соответственно), апо В (−41%, −28,8%, −17,1% соответственно) и ОХС (−29,6%, −24,9%, −9,1% соответственно), так же как соотношений ХС-ЛПНП : ХС-ЛПВП (−57,1 %, −39,8 %, −31,2% соответственно) и ОХС : ХС-ЛПВП (−43%, −28%, −24,9% соответственно), ХС не-ЛПВП (−45,8%, −33,4%, −18,1% соответственно), и наблюдалось существенное увеличение концентрации ХС-ЛПВП (27,5%, 6%, 23,4% соответственно). Дальнейший анализ данных показал, что применение комбинации ларопипрант+никотиновая кислота (40/2000 мг) совместно с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином существенно повышало концентрацию апо A-I (8,6%, 2,3% соответственно) и существенно снижало концентрацию Lp(a) (−19,8%, 0% соответственно). Исследование эффективности и безопасности применения комбинации ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с симвастатином в дозах больше 40 мг не проводилось. Фармакокинетика Всасывание Никотиновая кислота: после одновременного приема никотиновой кислоты с пищей в дозе 2 г в составе 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота с замедленным высвобождением никотиновой кислоты Тmах в плазме составило в среднем 4 ч, среднее значение AUC0–∞ — 58 мкмоль/л·ч, среднее значение плазменной Сmах — около 20,2 мкмоль/л. Биодоступность (с пищей и без) составляет не менее 72%, исходя из количества никотиновой кислоты, выделяемой почками. Биодоступность никотиновой кислоты не снижается при одновременном приеме внутрь с жирной пищей. Ларопипрант: после одновременного приема ларопипранта с пищей в количестве 40 мг в составе 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота ларопипрант быстро всасывался и Тmах составило в среднем 1 ч, среднее значение AUC0–∞ — примерно 13 мкмоль/л×ч, среднее значение Сmах — около 1,6 мкмоль/л. Скорость и интенсивность всасывания не изменялись при одновременном приеме с жирной пищей. Фармакокинетика ларопипранта имеет линейный характер, значения AUC и Сmах увеличиваются приблизительно пропорционально увеличению дозы. Среднее значение абсолютной биодоступности ларопипранта составляло примерно 71% после приема 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота (40 мг ларопипранта) натощак. Распределение Никотиновая кислота: с белками плазмы связывается менее 20% введенной дозы. Ларопипрант: средний Vss после однократного в/в введения 40 мг ларопипранта здоровым добровольцам — примерно 70 л. Ларопипрант практически полностью (>99%) связывается с белками плазмы независимо от значения плазменной концентрации. Ларопипрант проходит через плацентарный барьер у крыс и кроликов. Метаболизм Никотиновая кислота: метаболизируется двумя путями в зависимости от дозы и скорости введения. Первый путь завершается формированием никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамида. У людей никотинамид далее метаболизируется до N-метилникотинамида (МНА) и N-мeтил-2-пиpидoн-5-кapбoкcaмидa (2PY). Второй путь завершается конъюгацией глицина и никотиновой кислоты с образованием никотинуроновой кислоты. При введении низких доз никотиновой кислоты или сниженной скорости абсорбции метаболизм проходит преимущественно первым путем. При введении высоких доз или высокой скорости абсорбции по мере насыщения никотинуроновой кислотой (первый путь метаболизма) большее количество принимаемой внутрь никотиновой кислоты попадает в системный кровоток в виде никотиновой кислоты (т.е. в неизмененном виде). При введении никотиновой кислоты в дозах 1–2 г увеличение плазменной концентрации никотинуроновой кислоты происходит дозозависимо, и это свидетельствует о том, что при втором пути метаболизма не происходит насыщения при приеме препарата в терапевтических дозах. Ларопипрант: метаболизируется преимущественно путем ацилглюкуронидизации и лишь незначительная часть подвергается окислению. Далее ацилглюкуронид выводится через кишечник (с желчью) и почками. Ларопипрант и его ацилглюкуронид являются основными компонентами, циркулирующими в системном кровотоке у человека. Основным компонентом, выделяемым с калом (73% радиоактивности), являлся ларопипрант (состоящий из собственно неабсорбировавшегося ларопипранта и/или его гидролизованного конъюгата с глюкуроновой кислотой). В моче ларопипрант определялся в основном в виде ацилглюкуронида (64% радиоактивности) и лишь 5% радиоактивности приходилось на неизмененный ларопипрант. Окисление ларопипранта происходит с участием изофермента CYP3A4, а в процессе глюкуронидизации задействованы несколько изоформ уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (1А1,1A3,1А9 и 2В7). Выведение Никотиновая кислота: выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Ларопипрант: выводится преимущественно путем ацилглюкуронидизации с последующей элиминацией глюкуронида через кишечник (с желчью) и почки. После приема внутрь меченного 14С ларопипранта примерно 68% введенной радиоактивности обнаруживали в кале (преимущественно в неизмененном виде). Практически вся введенная доза выводилась в течение 96 ч. T1/2 после одновременного приема с пищей 40 мг ларопипранта (в составе 2 табл. комбинации ларопипрант+никотиновая кислота) составил примерно 17 ч. Равновесное состояние достигалось в течение 2 дней при однократном режиме дозирования с признаками минимальной кумуляции (увеличение AUC примерно в 1,3 раза и Сmах примерно в 1,1 раза). Детский возраст Исследования у детей не проводили. Пациенты пожилого возраста Никотиновая кислота: фармакокинетические данные для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отсутствуют. У пациентов 18–65 лет возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Нет изменений биодоступности никотиновой кислоты при приеме внутрь в зависимости от возраста. Ларопипрант: коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ларопипранта. Пациенты с печеночной недостаточностью Изучение препарата у пациентов с нарушением функции печени не проводили. Никотиновая кислота: (см. «Противопоказания» и «Ограничения к применению»). Ларопипрант: поскольку препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, умеренная печеночная недостаточность оказывает существенное влияние на фармакокинетику ларопипранта, увеличивая значения AUC и Сmах примерно в 2,8 и 2,2 раза соответственно. Пациенты с почечной недостаточностью Изучение препарата у пациентов с нарушением функции почек не проводили. Никотиновая кислота: (см. «Ограничения к применению»). Ларопипрант: по сравнению со здоровыми добровольцам у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (не проходивших процедуру гемодиализа) прием ларопипранта в дозе 40 мг не сопровождался клинически значимыми изменениями значений AUC и Сmах. Соответственно у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности изменение фармакокинетики не ожидается, однако это не распространяется на пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Половая принадлежность Никотиновая кислота: коррекция дозы никотиновой кислоты по половому признаку не требуется. Половая принадлежность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику никотиновой кислоты. Биодоступность при приеме внутрь никотиновой кислоты в липидснижающих дозах у мужчин и женщин одинакова. У женщин возможно незначительное увеличение плазменных концентраций никотинуроновой и никотиновой кислоты. Ларопипрант: коррекция дозы у мужчин и женщин не требуется. Половая принадлежность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ларопипранта. Расовая принадлежность Никотиновая кислота: коррекция дозы никотиновой кислоты по расовой принадлежности не требуется. Расовая принадлежность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику никотиновой кислоты замедленного высвобождения (основано на данных фармакокинетики для европеоидной и негроидной рас, а также выходцев из стран Южной Америки и коренного индейского населения Северной Америки). Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с симвастатином или симвастатином/эзетимибом (особенно в дозе симвастатина 40 мг и выше) пациентам, принадлежащим к китайской национальности (см. «Меры предосторожности», Влияние на скелетную мускулатуру). Ларопипрант: коррекция дозы ларопипранта по расовой принадлежности не требуется. Расовая принадлежность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ларопипранта (основано на данных фармакокинетики для европеоидной, монголоидной и негроидной рас, а также выходцев из стран Южной Америки и коренного индейского населения Северной Америки).

Применение вещества:

Лечение дислипидемии, особенно у пациентов со смешанной дислипидемией (повышение концентрации холестерина ЛПНП и ТГ, снижение концентрации ЛПВП в крови) и пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и несемейная). Препарат следует применять у пациентов в комбинации с ингибито

Противопоказания:

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность или заболевание печени неясного генеза, пептическая язва в активной фазе, артериальное кровотечение, детский возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания.

Ограничения к применению:

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с заболеваниями печени в анамнезе и/или чрезмерно употребляющим алкоголь.
С осторожностью при одновременном назначении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений или семейным анамнезом м

Применение при беременности и лактации:

Изучение действия комбинации ларопипрант+никотиновая кислота на репродуктивную функцию человека не проводилось. Неизвестно, может ли применение препарата во время беременности нанести вред эмбриону или влиять на репродуктивную способность. Не следует назначать во время беременности (см. «Противопока

Взаимодействие:

Взаимодействие никотиновой кислоты с другими ЛС Гипотензивные препараты. Никотиновая кислота может потенцировать действие ганглиоблокаторов и других вазоактивных препаратов с развитием постуральной гипотензии. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (см. «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности», Влияние на скелетную мускулатуру). Не отмечено клинически значимого влияния комбинации ларопипрант+никотиновая кислота на фармакокинетические параметры симвастатина, значения AUC и Сmах лактон-симвастатина. Отмечено лишь незначительное увеличение AUC и Сmах симвастатиновой кислоты. Ферментные системы цитохрома (CYP). По данным исследований in vitro, никотиновая кислота и ее метаболиты (никотинуровая кислота, метилникотинамид и 1-метил-2-пиридон-5-карбоксамид) не подавляли изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, СУРЗА4-опосредованные реакции и 3-глюкуронидизацию эстрадиола, опосредованную уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой А1. Влияние других лекарственных препаратов на никотиновую кислоту Секвестранты желчных кислот. В связи со снижением секвестрантами желчных кислот биодоступности кислых препаратов, включая никотиновую кислоту, комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота рекомендуется принимать не позднее чем за 1 ч до и не ранее чем через 4 ч после приема препаратов из группы секвестрантов желчных кислот. Биодобавки, содержащие никотиновую кислоту. Изучение одновременного применения комбинации ларопипрант+никотиновая кислота с витаминами и другими биодобавками, содержащими большие дозы никотиновой кислоты или никотинамида, не проводилось. При назначении препарата врач должен учитывать уже принимаемую пациентом дозу никотиновой кислоты в составе витаминных препаратов или биодобавок. Данные лабораторных исследований. При проведении анализа по определению концентрации глюкозы в моче никотиновая кислота может спровоцировать ложноположительную реакцию с раствором меди сульфата (реагентом Бенедикта). Влияние ларопипранта на другие лекарственные препараты Мидазолам. Применение ларопипранта (40 мг) не оказывало влияния на фармакокинетику мидазолама, являющегося субстратом изофермента CYP3A4. Таким образом, ларопипрант не является ингибитором либо индуктором изофермента CYP3A4. Хотя ларопипрант не влиял на параметры мидазолама, плазменная концентрация его основного метаболита — 1-гидроксимидазолама — увеличивалась примерно в 2 раза после применения многократных доз ларопипранта. Поскольку 1-гидроксимидазолам является активным метаболитом, нельзя исключить усиления фармакодинамической активности мидазолама, и, следовательно, при одновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность. Другие лекарственные препараты. 1-гидроксимидазолам метаболизируется преимущественно уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазами (УГТ) 2В4 и 2В7. Результаты клинических и in vitro исследований свидетельствуют, что ларопипрант является умеренным ингибитором ферментов УГТ2В4/УГТ2В7. Эти ферменты участвуют в метаболизме единичных препаратов. Хотя ларопипрант увеличивает концентрацию этих препаратов не более чем в 2 раза при одновременном назначении комбинации ларопипрант+никотиновая кислота с препаратами, метаболизируемыми ферментами УГТ2В4 или УГТ2В7, следует соблюдать осторожность (например с азидотимидином). Ларопипрант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры следующих препаратов: симвастатин, варфарин, пероральные контрацептивы, розиглитазон и дигоксин. Таким образом, не ожидается межлекарственных взаимодействий ларопипранта с субстратами изоферментов цитохрома 3А4, 2С9, 2С8 и Р-гликопротеином. В исследованиях in vitro ларопипрант не подавлял опосредованные изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 или CYP2E1 реакции. Клопидогрел. Не наблюдалось существенного влияния ларопипранта на подавление клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, однако отмечали незначительное подавление клопидогрелом коллагениндуцированной агрегации тромбоцитов. Клиническая значимость этих явлений не установлена. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства. В клиническом исследовании одновременный прием ларопипранта и ацетилсалициловой кислоты не оказывал какого-либо влияния на коллагениндуцированную агрегацию тромбоцитов, а также на время кровотечения в сравнении с приемом только ацетилсалициловой кислоты (см. «Фармакология», Влияние на функцию тромбоцитов). Ацетилсалициловая кислота и клопидогрел. В клиническом исследовании пациентов с дислипидемией, принимавших одновременно ацетилсалициловую кислоту и клорпидогрел, ларопипрант вызывал транзиторное (в течение 4 ч после приема дозы) подавление функции тромбоцитов in vivo (по оценке времени кровотечения и изучению агрегации тромбоцитов). Пациенты, получающие комбинацию ларопипрант+никотиновая кислота одновременно с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом, должны находиться под регулярным наблюдением. Влияние других препаратов на ларопипрант Ингибиторы изофермента CYP3A4. Кларитромицин (мощный ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ларопипранта. Таким образом, не ожидается клинически значимого влияния других ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры ларопипранта.

Передозировка:

В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Имели место случаи передозировки. Максимальная доза комбинации ларопипрант+никотиновая кислота составила 5000/100 мг (5 табл.) без каких-либо последствий для пациентов. Никотиновая кислота: в случае пере

Способ применения и дозы:

Внутрь, вечером во время еды. Таблетки не разжевывать. Начальная доза — 1 табл. 1 раз в сутки (20/1000 мг). Через 4 нед пациентам рекомендуется переходить на поддерживающую дозу — 2 табл. 1 раз в сутки (40/2000 мг). Изучение доз выше 40/2000 мг не проводилось и применени

Источник:

2012

Препараты с этим действующим веществом (торговые наименования):


Ларопипрант + Никотиновая кислота - отзывы


Ваше сообщение

Разрешены файлы форматов: jpg, gif, png, bmp, zip, doc/docx, pdf.
Подпишитесь и мы сообщим об изменениях вам на почту
Нет опубликованых отзывов и комментариев.

Примечание

На нашей странице выложено всё о лекарстве Ларопипрант + Никотиновая кислота. Если Вам необходима инструкция (аннотация) по применению препарата, отыскать Вы её сможете также на странице нашего интернет-сайта. Здесь вы имеете возможность ознакомиться с показаниями и противпоказаниями, прочитать отзывы всех пользователей и даже прочесть отзывы врачей о препарате. Как правило, у человека появляется множество вопросов перед использованием нового лекарственного препарата. А у нас вы можете узнать ответы на них, узнать, стоит ли давать Ларопипрант + Никотиновая кислота детям (ребенку), и какой должна быть дозировка, а ещё задать другие интересующие Вас вопросы. Ещё нужно знать показания к применению лекарства Ларопипрант + Никотиновая кислота при беременности. Каждая женщина в положении обязана ознакомиться с этой информацией! Желаете получить всю информацию о действии препарата, о его показаниях, противопоказаниях и возможных побочных эффектах, а также прочитать про аналоги лекарства? Такая возможность есть у вас на данной странице.
Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг. Консультации и рекомендации носят лишь информационный характер и не являются полноценной медицинской помощью. Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях. При любых недомоганиях обратитесь к врачу.
Показать больше информации