Фтизопирам® В6
Phtizopyramum B6
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Действующее вещество (МНН) : Изониазид + Пиразинамид + Пиридоксин
Фтизопирам® В6 инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Фтизопирам® В6, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Фтизопирам® В6, таблетки
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
|---|---|
| активные вещества: | |
| изониазид в пересчете на 100% вещество | 150 мг |
| пиразинамид в пересчете на 100% вещество | 500 мг |
| пиридоксина гидрохлорид в пересчете на 100% вещество | 15 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 6,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 4 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 15,8 мг; тальк — 3,5 мг; стеариновая кислота — 5 мг |
Форма выпуска
Таблетки. В банке из полипропилена (ПЭ), 50 или 100 шт. 1 банка в пачке из картона. 25 банок по 100 табл. в коробке из картона (для стационара).
Описание лекарственной формы
Таблетки: от белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие мраморности.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, один раз в сутки.
Взрослые и дети старше 3 лет. Дозирование осуществляется по изониазиду: 5–10 мг/кг, но не более 5 табл. в сутки, детям — не более 3 табл. в сутки. Препарат применяется ежедневно в период интенсивной терапии (3–4 мес), в последующее время — через день.
Курсовая доза препарата индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Фармакокинетика
Изониазид
Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект первого прохождения через печень. Tmax изониазида в плазме крови — 1–2 ч, Cmax в плазме крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная — до 10%. Vd — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетил-изониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. T1/2 для быстрых ацетиляторов — 0,5–1,6 ч; для медленных — 2–5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6,7 ч. T1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорожденных — 7,8-9,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2–3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у быстрых ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у медленных — не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5-часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.
Пиразинамид
Быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы — 10–20%. Tmax — 1–2 ч. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит — пиразиноевая кислота, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит — 5-гидроксипиразиноевую кислоту. T1/2 — 8–9 ч. Выводится почками: в неизмененном виде — 3%, в виде пиразиноевой кислоты — 33%, в виде других метаболитов — 36%. Удаляется при гемодиализе.
Пиридоксин
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше — мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 из плазмы — 15–20 дней. Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.
Фармакодинамика
Комбинированный противотуберкулезный препарат.
Изониазид — противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.
Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).
Пиразинамид действует на ген синтетазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Оказывает бактерицидное действие в кислой среде. Проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкуломах. Подвергается ферментативному превращению в активную форму — пиразиноевую кислоту. В кислой среде минимальная подавляющая концентрация (МПК) пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.
Пиридоксин — витамин В6, участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования ЦНС и периферической нервной системы. Поступая в организм, фосфорилируется, превращаясь в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование, трансаминирование и рацемизацию аминокислот, а также ферментативное превращение серосодержащих и гидроксилированных аминокислот. Участвует в обмене триптофана (участие в реакции биосинтеза серотонина).
Показания
Туберкулез, вызванный чувствительными микобактериями к изониазиду и пиразинамиду, любой локализации, лечение и профилактика (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- эпилепсия, эпилептический синдром, заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- коронарная недостаточность;
- бронхиальная астма;
- псориаз;
- острый гепатит;
- лекарственный гепатит;
- печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом);
- цирроз печени;
- гиперурикемия;
- острая подагра;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- микседема;
- беременность;
- лактация;
- детский возраст до 3 лет.
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность; печеночная недостаточность (особенно у лиц с хроническим алкоголизмом и пациентов с гипотрофией); хроническая сердечная недостаточность; стенокардия; артериальная гипертензия; алкоголизм.
Побочные действия
Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классом системы органов и частотой. По частоте побочные реакции подразделяются следующим образом: очень часто — ≥1/10 (≥10%); часто — от ≥1/100 до <1/10 (1–10%); нечасто — от ≥1/1000 до <1/100 (0,1–1%); редко — ≥1/10000 до <1/1000 (0,01–0,1%); очень редко — <1/10000 (<0,01%), включая отдельные случаи. В пределах каждой частотной группы нежелательные эффекты представлены в порядке ослабления их серьезности.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; редко — чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, галлюцинации, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.
Со стороны ССС: тахикардия, стенокардия, прогрессирование сердечной недостаточности, повышение АД, васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита, гастралгия, обострение пептической язвы, гиперсекреция соляной кислоты, повышение активности АЛТ, АСТ, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха, гепатомегалия, болезненность в области печени, желтая атрофия печени; редко — токсический гепатит, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, дизурия.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, метаболический ацидоз, подагра, гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, повышение концентрации сывороточного железа, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток»; очень редко — меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Взаимодействие
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Изониазид снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.
Изониазид повышает гепатотоксичность рифампицина.
Изониазид усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.
ГКС ускоряют метаболизм изониазида в печени и снижают активные концентрации в крови.
Антацидные ЛС (особенно алюминийсодержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
Ингибиторы МАО увеличивают риск побочных эффектов со стороны ЦНС и ССС.
Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение.
Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином.
При одновременном применении пиразинамида с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.
Пиразинамид усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.
Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробеницид, сульфинпиразон. В подобных случаях может потребоваться увеличение дозы противоподагрических средств.
При одновременном применении с пиразинамидом концентрация в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться.
Пиридоксин усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы.
Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.
Сочетается с сердечными гликозидами (пиридоксин способствует повышению синтеза сократительных белков в миокарде), глутаминовой кислотой и калия и магния аспарагинатом.
Пиридоксин снижает риск возникновения токсического воздействия противотуберкулезных препаратов на ЦНС и периферическую нервную систему.
Пиридоксин не влияет на противомикробную активность активных веществ, входящих в состав препарата.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, острый отек легких, нарушение сознания, кома, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.
Особые указания
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35–64 года), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения.
Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще.
При проявлении побочных эффектов со стороны печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье) препарат немедленно отменяют.
Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные ЛС. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени.
В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У быстрых ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.
Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарский или чеширский), рыбы (особенно тунец, сардинелла, скипджек), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.
Необходимо ежемесячно контролировать функцию почек, функцию органа зрения, картину периферической крови, активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови.
У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.
При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха могут искажаться результаты.
Во время лечения пациенты должны воздерживаться от приема этанола.
При назначении препарата пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Претензии принимаются по адресу: ОАО «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (ОАО «АКРИХИН»). 142450, Московская обл., Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.
Тел./факс: (495) 702-95-03.