Норкурон

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения, 4мг. По 4 мг лиофилизата в ампулах вместимостью 2 мл из бесцветного стекла типа 1 (ЕФ). По 10 или 50 амп. в комплекте с равным количеством растворителя (по 1 мл воды для инъекций в ампулах вместимостью 1 мл из бесцветного стекла типа 1, ЕФ) помещают соответственно в 1 или 5 термоштампованных лотков. Термоштампованные лотки упаковывают в картонную пачку с вложенными самоклеющимися стикерами для капельницы, в количестве соответствующем количеству ампул.

Лиофилизат: белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

В/в болюсно или в виде непрерывной инфузии.

Препарат Норкурон^® должен применяться только опытными клиницистами, которые знакомы с действием и применением подобных лекарств, или под их наблюдением. Дозу препарата Норкурон^® устанавливают индивидуально для каждого больного. При определении дозы необходимо учитывать метод анестезии, предполагаемую продолжительность хирургического вмешательства, возможное взаимодействие с другими лекарствами, которые вводят до или во время анестезии, и состояние больного.

Для контроля нервно-мышечной блокады и восстановления после применения препарата необходимо применять соответствующие методы контроля нервно-мышечной проводимости. Ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, возникающую под действием препарата Норкурон^®. Тем не менее, это усиление действия препарата может стать клинически значимым при проведении анестезии, когда в тканях достигаются концентрации летучих веществ, необходимые для такого взаимодействия. Поэтому, необходимо проводить корректировку дозы препарата Норкурон^®, вводя с меньшей частотой более низкие дозы или проводя инфузию препарата с меньшей скоростью, при проведении продолжительных оперативных вмешательств (свыше 1 ч под ингаляционным наркозом (см. раздел «Взаимодействие»).

Взрослым больным следующие рекомендации по режиму дозирования могут служить в качестве основного правила при эндотрахеальной интубации и при обеспечении релаксации мышц в течение непродолжительных и длительных хирургических вмешательствах.

Эндотрахеальная интубация

При проведении обычной анестезии стандартная доза для проведения интубации составляет 0,08–0,1 мг/кг векурония бромида, после которой практически у всех больных в течение 90–120 с достигаются необходимые условия для интубации.

Режимы дозирования препарата Норкурон^® при хирургических операциях после интубации с применением суксаметония

Рекомендованные дозы: 0,03–0,05 мг/кг векурония бромида.

Если для интубации применяют суксаметоний, то введение препарата Норкурон^® необходимо отсрочить до тех пор, пока больной клинически не выйдет из состояния нейромышечной блокады, вызванной действием суксаметония.

Поддерживающая доза

Рекомендованная доза составляет 0,02–0,03 мг/кг векурония бромида. Эти поддерживающие дозы лучше всего вводить, когда наступит 25% восстановление нейромышечной проводимости.

Режимы дозирования при введении препарата Норкурон^® в виде непрерывной инфузии

При введении препарата Норкурон^® в виде непрерывной инфузии, рекомендуется сначала ввести нагрузочную дозу (см. «Эндотрахеальная интубация»), и когда нейромышечная блокада начнет восстанавливаться, начинают проведение непрерывной инфузии препарата Норкурон^®.

Скорость инфузии необходимо корректировать, чтобы поддерживать нейромышечный блок на 10% уровне контрольных мышечных сокращений или для сохранения 1–2 ответов на четырехкратную стимуляцию.

У взрослых для поддержания нейромышечной блокады на этом уровне скорость инфузии должна находится в пределах от 0,8 и до 1,4 мкг/кг/мин векурония бромида. Дозы для новорожденных и детей в возрасте до 1 года см. ниже. Поскольку требования в отношении скорости инфузии могут варьировать у различных больных и зависят от применяемого метода наркоза, рекомендуется повторно контролировать нейромышечную блокаду.

Режим дозирования у пожилых больных

Дозы для интубации и поддерживающие дозы можно применять те же самые, что и для взрослых (0,08–0,1 мг/кг и 0,02–0,03 мг/кг, соответственно). Однако, из-за изменений в фармакокинетических механизмах, продолжительность действия у пожилых по сравнению с более молодыми больными увеличивается.

Режим дозирования у детей

Из-за возможных различий в чувствительности нейромышечных синапсов, в особенности у новорожденных (до 4 нед) и, вероятно, у младенцев (в возрасте до 4 мес), препарат необходимо вводить в начальной тест-дозе 0,01–0,02 мг/кг векурония бромида с последующим увеличением доз до достижения 90–95% угнетения мышечных сокращений. В хирургической практике у новорожденных в неонатальный период не следует превышать дозу 0,1 мг/кг.

Новорожденным и детям в возрасте до 1 года назначают те же самые дозы, что и взрослым. Однако поскольку период начала действия препарата Норкурон^® у таких больных значительно короче, чем у взрослых и детей, то для быстрого создания приемлемых условий для интубации обычно не требуется применения высоких доз. Поскольку продолжительность действия и период восстановления после применения препарата Норкурон^® более продолжительные у новорожденных и детей в возрасте до 1 года, чем у детей старшего возраста и взрослых, поддерживающие дозы необходимо вводить реже.

Дозы для детей (2–10 лет) описаны выше (см. пункт «Педиатрические больные» в разделе «Фармакодинамика»). Дозы для интубации и поддерживающие дозы те же самые, что и для взрослых (0,08–0,1 мг/кг и 0,02–0,03 мг/кг, соответственно) обычно являются достаточными. Поскольку продолжительность действия у детей короче, поддерживающие дозы требуются более часто. Хотя имеется очень мало информации о дозировании у подростков, основываясь на физиологическом развитии в этом возрасте, целесообразно применять ту же самую дозу, что и у взрослых.

Дозирование у больных с избыточным весом и с ожирением

При применении у больных с избыточным весом и с ожирением (т.е. больные с весом тела на 30% или более выше нормы) дозы необходимо снижать с учетом нормы веса тела.

Повышенные дозы

Для выбора более высоких доз у отдельных больных должна существовать причина. Применение начальных доз в диапазоне от 0,15 мг и до 0,3 мг/кг векурония бромида при проведении хирургических операций под наркозом с применением галотана и нейролептиков протекает без нежелательных сердечно-сосудистых эффектов при условии поддержания соответствующей вентиляции легких. Применение высоких доз препарата Норкурон^® фармакодинамически сокращает период начала действия и увеличивает продолжительность действия.

Препарат Норкурон^® необходимо вводить после предварительного приготовления раствора. Препарат Норкурон^® вводят в/в либо в виде болюсной инъекции, либо в виде непрерывной инфузии.

Приготовление раствора для в/в введения

Препарат Норкурон^® 4 мг. Добавление 1 мл воды для инъекций приводит к получению изотонического раствора рН 4, содержащего 4 мг векурония бромида в 1 мл.

Для получения раствора с более низкой концентрацией, препарат Норкурон^® 4 мг можно растворять в объеме до 4 мл, с использованием следующих инфузионных растворов:

- 5% раствора глюкозы для инъекций;

- 0,9% раствора натрия хлорида;

- раствора Рингера-лактата;

- раствора Рингера-лактата для инъекций и 5% раствора глюкозы;

- 5% раствора глюкозы и 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

При наблюдении за препаратом в пострегистрационный период нежелательные лекарственные реакции (НЛР) наблюдались редко (< 1/1000). Наиболее часто возникающие НЛР включают изменения жизненно важных признаков и увеличение продолжительности нейромышечной блокады. Наиболее часто сообщаемой НЛР является «анафилактические и анафилактоидные реакции» и связанные с ними симптомы (частота сообщений <1/100 000). Нечасто/редко — <1/100, >1/100000; очень редко — <1/10000.

Нарушения иммунной системы: очень редко — повышенная чувствительность, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Нарушения нервной системы: очень редко — вялый паралич.

Нарушения со стороны сердца: нечасто/редко — тахикардия.

Сосудистые нарушения: нечасто/редко — гипотензия; очень редко — сосудистый коллапс и шок, приливы.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко — бронхоспазм.

Нарушения кожи и подкожных тканей: очень редко — ангионевротический отек, уртикария, сыпь, эритематозная сыпь.

Скелетно-мышечные и соединительной ткани нарушения: очень редко — мышечная слабость, стероидная миопатия (после длительного применения в палате интенсивной терапии).

Общие нарушения и состояния в месте введения: нечасто/редко — лекарство неэффективно, сниженный эффект лекарства/терапевтический ответ, повышенный эффект лекарства/терапевтический ответ; очень редко — отек лица, боль в месте инъекции.

Повреждение, отравление и процедурные осложнения: нечасто/редко — продолжительная нейромышечная блокада, отдаленное восстановление после наркоза; очень редко — осложнение со стороны дыхательных путей после наркоза.

Удлинение периода нейромышечной блокады

Наиболее частой нежелательной реакцией ЛС из класса недеполяризующих блокаторов является удлинение периода действия лекарства сверх необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от слабости скелетных мышц и до выраженного и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.

Анафилактические реакции

Сообщается, хотя очень редко, о возникновении анафилактических реакций в результате применения нейромышечных блокаторов, включая препарат Норкурон^®. Анафилактические/анафилактоидные реакции обычно характеризуются несколькими признаками или симптомами, такими как: бронхоспазм, сердечно-сосудистые изменения (например, гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс — шок) и кожные изменения (например ангионевротический отек, уртикария). В некоторых случаях эти реакции бывают фатальными. Из-за возможной тяжести этих реакций всегда необходимо иметь в виду возможность их возникновения и предпринимать соответствующие меры предосторожности.

Высвобождение гистамина и гистаминовые реакции

Поскольку известно, что нейромышечные блокаторы способны вызывать высвобождение гистамина местно в месте инъекции и системно, то при введении таких лекарств всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекций и/или генерализованных гистаминовых (анафилактоидных) реакций (см. также «Анафилактические реакции»).

Экспериментальные исследования с в/к введением препарата Норкурон^® продемонстрировали, что это лекарство обладает только слабой способностью вызывать местное высвобождение гистамина. В контролируемых исследованиях у человека не удалось продемонстрировать значимого увеличения уровня гистамина в плазме после внутривенного введения препарата Норкурон^®. Во время широкого применения препарата Норкурон^® сообщались аналогичные случаи.

Показано, что на величину и/или продолжительность действия недеполяризующих нейромышечных блокаторов влияют следующие ЛС:

Усиливают действие

Галогенизированные летучие анестетики усиливают нейромышечную блокаду препарата Норурон^®. Этот зффект становится заметным только при введении поддерживающих доз (см. «Способ применения и дозы»). Ингибиторы антихолинэстеразы также могут угнетать обратимость блокады.

После интубации с применением суксаметония (см. раздел «Способ применения и дозы»). Длительное применение ГКС в сочетании с препаратом Норкурон^® в палатах интенсивной терапии может привести к увеличению продолжительности нейромышечной блокады или к миопатии (см. также разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Другие ЛС:

- антибиотики: аминогликозиды, линкозамид и полипептидные антибиотики, ациламинопенициллиновые антибиотики, тетрациклин;

- диуретики, хинидин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, циметидин, лидокаин и острое введение фенитоина или β-адреноблокаторов.

Сообщалось о рекураризации после постоперационного введения: аминогликозида, линкозамида, полипептидных и ациламинопенициллиновых антибиотиков, хинидина и солей магния (см. раздел «Особые указания»).

Уменьшают действие (возможно, требуются более высокие дозы)

Предварительное длительное введение фенитоина или карбамазепина.

Переменное действие

Введение других недеполяризующих нейромышечных блокаторов в комбинации с препаратом Норкурон^® может вызвать ослабление или усиление нейромышечной блокады, в зависимости от очередности введения и применяемого нейромышечного блокатора. Суксаметоний, который вводят после препарата Норкурон^®, может усиливать или ослаблять нервно-мышечную блокаду препарата Норкурон^®.

Эффекты препарата Норкурон^® на другие лекарства

Эффект препарата Норкурон^® на лидокаин. Препарат Норкурон^® в комбинации с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Несовместимость

Как и в случае многих других лекарств, установлена несовместимость препарата Норкурон^® при добавлении к тиопенталу.

За исключением тех растворов, в отношение которых показана совместимость с препаратом Норкурон^®, не следует смешивать препарат Норкурон^® с другими растворами, или лекарствами в одном шприце или мешке.

При введении препарата Норкурон^® через ту же самую инфузионную линию, которая также используется для введения других лекарств, важно соответствующим образом промывать (например 0,9% раствором натрия хлорида) эту линию между введениями препарата Норкурон^® и лекарств, для которых не продемонстрирована несовместимость с препаратом Норкурон^®, или для которых не подтверждена совместимость с препаратом.

Совместимость

Раствор препарата Норкурон^® в воде для инъекций можно смешивать со следующими растворами для инфузий, упакованных в ПВХ или стекло, с разведением до 40 мг/литр:

- 0,9% раствором натрия хлорида;

- 5% раствором глюкозы;

- раствором Рингера;

- раствором Рингера-глюкозы.

Раствор препарата Норкурон^® можно также вводить через линию, через которую проводится инфузия следующих ЛС:

- раствора Рингера-лактата;

- раствора Рингера-лактата и раствора 5% глюкозы;

- раствора 5% глюкозы и 0,9% раствора натрия хлорида;

- Гемацель;

- 5% раствора декстрана-40 в 0,9% растворе натрия хлорида.

Исследований совместимости с другими ЛС не проводилось.

Лечение: в случае передозировки и продолжительной нейромышечной блокады больной должен получать поддерживающую вентиляцию легких и седативную терапию. После начала спонтанного восстановления следует в соответствующих дозах вводить ингибитор ацетилхолинэстеразы (например неостигмин, эдрофоний, пиридостигмин). Если при введении ингибитора ацетилхолинэстеразы не удается купировать нейромышечные эффекты препарата Норкурон^®, то в этом случае необходимо продолжать поддерживать ИВЛ до восстановления спонтанного дыхания. Многократное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может представлять опасность.

Для оценки возможного вреда для плода имеется недостаточно данных о применении препарата Норкурон^® во время беременности животных и человека. Препарат Норкурон^® возможно применять у беременных женщин только в том случае, если, по мнению врача, польза превышает риск.

Кесарево сечение

Исследования с препаратом Норкурон^®, который применяли в дозах до 0,1 мг/кг, показали его безопасность при применении при кесаревом сечении. При проведении кесарева сечения доза не должна превышать 0,1 мг/кг.

Применение препарата не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его сердечную и дыхательную деятельность. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень незначительные количества препарата Норкурон^® проникают через плацентарный барьер, что не приводило к возникновению каких-либо нежелательных эффектов у новорожденного.

Замечания

Обратимость нервно-мышечной блокады может угнетаться или быть неудовлетворительной у больных, получающих магния сульфат для лечения токсикоза беременных, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Поэтому у больных, получающих сульфат магния, дозы препарата Норкурон^® необходимо снижать и осторожно титровать до достижения соответствующей высоты ответных мышечных сокращений.

Данных о применении препарата Норкурон^® во время кормления грудью не имеется. Препарат Норкурон^® необходимо применять у кормящих грудью женщин только в том случае, если по мнению врача, польза превышает риск.

Поскольку препарат Норкурон^® вызывает паралич дыхательных мышц, ИВЛ является обязательной для больных, которым вводят этот препарат, до тех пор, пока не восстановится собственное дыхание.Как в случае и других нейромышечных блокаторов, в отношении препарата Норкурон^® сообщалось об остаточной кураризации. Для того чтобы предупредить остаточную кураризацию, рекомендуется проводить экстубацию только после того, как больной восстановится в достаточной степени от нейромышечной блокады. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать остаточную кураризацию после экстубации в постоперационной фазе (например лекарственное взаимодействие или состояние больного). Следует предусмотреть применение ЛС обратного действия, если его применение не является частью стандартной клинической практики, в особенности в тех случаях, при которых возникновение остаточной кураризации наиболее вероятно.

После введения нейромышечных блокаторов могут возникать анафилактические реакции. Необходимо всегда предпринимать меры предосторожности, направленные на лечение таких реакций. В особенности в случае анафилактических реакций к другим нейромышечным блокаторам в анамнезе, необходимо проявлять особые предосторожности, поскольку сообщалось о случаях перекрестной аллергической реактивности к нейромышечным блокаторам.

Поскольку в диапазоне клинических доз препарат Норкурон^® не оказывает сердечно-сосудистых эффектов, он не усиливает брадикардию, которая может возникнуть при применении некоторых типов анестетиков и опиатов, или в результате вагусных рефлексов при проведении хирургической операции. Поэтому, перед проведением хирургических вмешательств, во время которых наиболее вероятно возникновение вагусных реакций (например, хирургические вмешательства, при которых применяют анестетики с известными вагусными стимулирующими эффектами, офтальмологические, полостные или аноректальные хирургические вмешательства), целесообразно дополнительно оценить необходимость применения и/или дозу лекарств, подавляющих функцию блуждающего нерва, например атропина для премедикации или вводного наркоза.

В целом, после продолжительного применения нейромышечных блокаторов в палате интенсивной терапии, отмечался продолжительный паралич и/или слабость скелетных мышц. Для того чтобы исключить возможность продолжительной нейромышечной блокады и/или передозировки настоятельно рекомендуется контролировать нейромышечную проводимость во время применения нейромышечных блокаторов. Кроме того, больные должны получать соответствующие обезболивающую и седативную терапию. Более того, у индивидуальных больных дозу нейромышечных блокаторов необходимо титровать до достижения эффекта под контролем опытных клиницистов, знакомых с их действием и с соответствующими методами нейромышечного контроля. Часто сообщается о возникновении миопатии после продолжительного введения недеполяризующих нейромышечных блокаторов в палатах интенсивной терапии в комбинации с терапией ГКС. Поэтому для больных, получающих нейромышечные блокаторы и ГКС период применения нейромышечного блокатора должен быть насколько это возможно ограничен.

Влияние на способность управлять автомобилем машину и работать с механизмами. Поскольку препарат Норкурон^® применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общего наркоза, для амбулаторных больных следует предпринимать обычные меры предосторожности после общего наркоза.

«Н.В. Органон». Нидерланды, 5349, АВ Осе, Клоостерштраат 6.

Представительство в России «Меридиан», Органон Эйдженсиз Б.В. 125445, Москва, ул. Смольная, 24 Д.

Тел.: (495)960 2897; факс: (495) 960 2896.