Пурегон®

Восполняет дефицит ФСГ. Регулирует нормальный рост и созревание фолликулов, синтез половых стероидных гормонов.

Женское бесплодие при ановуляции (включая синдром поликистозных яичников, рефрактерный к кломифена цитрату); проведение программ вспомогательной репродукции, в т.ч. экстракорпорального оплодотворения (для индукции суперовуляции).

Гиперчувствительность, опухоли яичников, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса, первичная недостаточность яичников, кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с синдромом поликистоза яичников, нарушение анатомии половых органов или фиброма матки, несовместимые с беременностью.

Раствор для в/м и п/к введения, 100 МЕ/0,5 мл, 150 МЕ/0,5 мл, 200 МЕ/0,5 мл. По 0,5 мл во флаконе объемом 3 мл, из бесцветного стекла типа I (Ph. Eur.), закупоренном хлорбутиловой пробкой и обжимным колпачком с напечатанными на нем цифрами 100, 150 или 200 в соответствии с дозировкой. По 1 фл., расположенному горизонтально в пачке картонной с фиксаторами для флакона. По 5 или 10 фл., расположенных вертикально в пачке картонной с разделителями между флаконами.

Раствор: прозрачный, бесцветный.

В/м, п/к медленно.

Начинать лечение препаратом Пурегон^® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Первое введение препарата Пурегон^® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача.

Применение у женщин

Доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.

Препарат Пурегон^® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.

Суммарный опыт в лечении бесплодия путем ЭКО свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.

Ановуляция

Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон^® в течение по крайней мере 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40–100%.

Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л).

Как правило, для достижения этого состояния требуется 7–14 дней лечения. Затем введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2–3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.

Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения

Применяют различные схемы стимуляции.

В течение по крайней мере 4 первых дней рекомендуется вводить 100–225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75–375 ME в течение 6–12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон^® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом ГнРГ для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон^®.

Реакцию яичников контролируют путем УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34–35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.

Применение у мужчин

Препарат Пурегон^® следует применять у мужчин в дозе 450 ME/нед, предпочтительно разделив дозу на 3 введения по 150 ME. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГ. Совместное применение препарата Пурегон^® и ХГ должно продолжаться не менее 3–4 мес до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4–6 мес после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза необходимо проводить лечение до 18 мес и более.

Способ введения

Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции раствор следует медленно вводить в/м или п/к.

Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы избежать развития жировой атрофии.

Неиспользованный раствор следует уничтожить.

П/к инъекции препарата Пурегон^® может проводить сама женщина или ее партнер, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

Инструкции по введению препарата

I этап. Подготовка шприца

Препарат вводить только одноразовым стерильным шприцом и иглой. Для точного введения назначенной дозы, объем шприца должен быть достаточно мал. Содержащий механические включения или непрозрачный раствор использовать нельзя. Содержимое флакона должно быть использовано сразу после прокалывания резиновой пробки. Оставшийся после однократного применения раствор выбросить.

1. Удалить клапан крышки флакона.

2. Надеть иглу на шприц и проколоть резиновую пробку флакона.

3. Набрать раствор в шприц и заменить иглу, которая использовалась для прокалывания резиновой пробки, на иглу для инъекций.

4. Держа шприц иглой вверх, осторожно постучать по нему для вытеснения пузырьков воздуха в верхнюю часть шприца, затем надавить на поршень до полного удаления воздуха, пока в шприце не останется только раствор препарата Пурегон^®. При необходимости дополнительным надавливанием на поршень устанавливают объем предназначенного для введения раствора.

II этап. Место введения

Наиболее подходящее место для п/к инъекции — область живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При каждом введении следует немного менять место инъекции. Препарат можно вводить и в другие участки тела.

III этап. Подготовка участка введения

Для уменьшения неприятных ощущений при введении иглы можно сделать несколько хлопков по месту предполагаемой инъекции. Руки следует вымыть, а место инъекции протереть дезинфицирующим раствором (например 0,5% хлоргексидин). Обработать примерно 6 см вокруг точки, куда войдет игла, и подождать примерно минуту, чтобы дезинфицирующий раствор высох.

IV этап. Введение иглы

Немного оттянув кожу, другой рукой ввести иглу под углом 90° к поверхности кожи.

V этап. Проверка правильности положения иглы

При правильном положении иглы поршень довольно трудно вернуть назад. Поступление в шприц крови свидетельствует о попадании иглы в вену или артерию. В этом случае необходимо вынуть шприц, место инъекции накрыть тампоном с дезинфицирующей жидкостью и надавить, при этом через 1–2 мин кровотечение должно прекратиться. Оставшийся раствор необходимо удалить из шприца, т.к. к использованию он не пригоден. Повторить все действия, начиная с I этапа, используя новые иглу и шприц и новый флакон препарата.

VI этап. Введение раствора

Опускать поршень медленно и постепенно, чтобы правильно ввести раствор и не повредить ткани кожи.

VII этап. Удаление шприца

Быстро удалить шприц, накрыть место введения тампоном с дезинфицирующей жидкостью и надавить. Осторожный массаж этого места (при равномерном надавливании) способствует распределению раствора препарата Пурегон^® и поможет избежать неприятных ощущений.

После в/м или п/к введения препарата Пурегон^® C_max ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч.

У мужчин после в/м инъекции препарата Пурегон^® C_max ФСГ достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному T_1/2 (от 12 до 70 ч, в среднем 40 ч) содержание ФСГ остается повышенным в течение 24–48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5–2 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.

Фармакокинетические показатели после в/м и п/к введения препарата Пурегон^® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Препарат Пурегон^® содержит рекомбинантный ФСГ, который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые вставлены гены субъединиц человеческого ФСГ.

Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также время их созревания.

Таким образом, препарат Пурегон^® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон^® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС). После лечения препаратом Пурегон^® обычно вводят ХГ для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции.

Лечение бесплодия у женщин в следующих случаях:

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном);
• индукция суперовуляции для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС).

Лечение бесплодия у мужчин

• в случае недостаточности сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.

Для мужчин и женщин

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса;
• первичный гипогонадизм;
• заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации;
• выраженное нарушение функции печени и почек.

Дополнительно для женщин

• влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• беременность, период лактации.

Применение препарата Пурегон^® может сопровождаться развитием реакций в месте введения, которые наблюдались у 3 из 100 пациентов, получавших лечение. Большинство из этих реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности встречались у 2 из 1000 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон^®.

Женщины

В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон^®, описанные в клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

*Гиперстимуляция яичников встречается примерно у 4 из 100 женщин, получающих лечение препаратом. Клиническими симптомами умеренной гиперстимуляции яичников являются тошнота, диарея, вздутие и боль в животе вследствие нарушения венозного кровообращения и раздражения брюшины, а также увеличение яичников за счет кист. В редких случаях наблюдался выраженный синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), угрожавший жизни пациентки и характеризовавшийся наличием больших, склонных к разрыву кист яичников, асцитом, гидротораксом и увеличением массы тела за счет задержки жидкости в организме. В редких случаях при лечении препаратом Пурегон^® в комбинации с ХГ, также как и при применении с другими гонадотропными гормонами, СГЯ может сопровождаться развитием венозной или артериальной тромбоэмболии.

Кроме того, описаны самопроизвольный аборт, повышение вероятности развития многоплодной беременности и повышение вероятности эктопической беременности.

Считается, что они связаны с проведением вспомогательных репродуктивных технологий или последующей беременностью.

Мужчины

В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон^®, описанные в клинических исследованиях (30 мужчин), в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10). Побочные реакции, зафиксированные только однократно, указаны как частые, т.к. единичный случай соответствует частоте ≥1%).

Одновременное применение препарата Пурегон^® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон^®. Фармацевтически несовместим с другими ЛС.

Данные об острой передозировке препарата Пурегон^® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников.

Симптомы: соответствуют проявлениям, описанным в разделе «Побочные действия».

Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении ЭКО) введение препарата Пурегон^® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов гиперстимуляции яичников.

Применение препарата Пурегон^® во время беременности противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, в случае непреднамеренного приема при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточной информации о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко. Маловероятно, что фоллитропин бета выделяется с грудным молоком из-за его высокой молекулярной массы. При проникновении фоллитропина бета в грудное молоко он будет разрушаться в ЖКТ ребенка.

Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

Препарат Пурегон^® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения супружеская пара с бесплодием должна быть обследована надлежащим образом. Следует исключить гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса. В случае необходимости провести лечение указанных заболеваний.

Женщины

СГЯ — ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное введение препаратов — индукторов овуляции, — превышающий физиологические рамки.

Клинические проявления и симптомы СГЯ легкой и средней тяжести: боль в животе, тошнота, диарея, легкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников.

Клинические проявления и симптомы тяжелого СГЯ: кисты яичников большого размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, гидроторакс, диспноэ, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. СГЯ тяжелой степени может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. На фоне СГЯ отмечались случаи транзиторных нарушений функциональных проб печени, свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими изменениями по данным биопсии, так и без них.

СГЯ может быть вызван применением ХГ и беременностью (эндогенным ХГ). Обычно, ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГ. Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после применения ХГ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне беременности. Учитывая риск развития СГЯ в течение как минимум 2 нед после введения ХГ, требуется проведение мониторинга.

Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения препарата Пурегон^®. На фоне первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

В целях уменьшения риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке. Для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) характерен повышенный риск СГЯ при наличии 18 и более фолликулов диаметром от 11 мм и более. При наличии 30 фолликулов и более рекомендуется воздержаться от введения ХГ.

Меры по уменьшению риска развития СГЯ в зависимости от выраженности ответа яичников:

- прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней;

- отмена ХГ и прекращение терапевтического цикла;

- для активации окончательного созревания яйцеклетки применение ХГ в дозе ниже 10000 МЕ, например 5000 МЕ ХГ, выделенного из мочи, или 250 мкг хориогонадотропина альфа, полученного путем рекомбинантной технологии, что эквивалентно примерно 6500 МЕ ХГ, выделенного из мочи;

- отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией;

- отмена ХГ для поддержки лютеиновой фазы.

В случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических мероприятий.

После терапии гонадотропинами, в т.ч. препаратом Пурегон^®, сообщалось о случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими факторами риска, например СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием кист яичников/поликистоза в настоящее время или в анамнезе. Повреждения яичников, связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.

После применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, сообщалось о тромбоэмболических явлениях, как связанных, так и не связанных с СГЯ. Сосудистый тромбоз, как венозный, так и артериальный, может привести к уменьшению кровоснабжения жизненно важных органов или конечностей. У женщин с известными факторами риска тромбоэмболических явлений (личный или семейный анамнез, выраженное ожирение, тромбофилия), применение гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных случаях следует тщательно оценить риск и преимущества применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®. Необходимо отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.

На фоне применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами. Во многих случаях при многоплодной беременности отмечался повышенный риск развития нежелательных явлений для матери (осложнения беременности и родов), а также со стороны новорожденного (низкий вес при рождении). Для сведения к минимуму риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального ультразвукового контроля развития фолликулов. Также целесообразно определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. До начала терапии пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности.

На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ предотвращает множественный рост фолликулов.

У женщин, которым проводят процедуры ВРТ, часто имеются аномалии маточных труб, в связи с чем повышается риск развития эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗИ для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.

Частота врожденных пороков развития при применении ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей, например возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врожденных пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено.

Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлена зависимость между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.

До начала применения препарата Пурегон^® следует исключить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Мужчины

Повышение концентрации эндогенных ФСГ у мужчин свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия препаратом Пурегон^® и ХГ неэффективна.

По рецепту.

Выпускающий контроль качества: Н.В. Органон, Нидерланды.

Владелец регистрационного удостоверения: Н.В. Органон, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 115093, Россия, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.

Раствор для подкожного введения, 900 МЕ/1,08 мл. По 1,08 мл в картридже из бесцветного стекла типа I (Ph. Eur.) объемом 1,5 мл, закупоренном с одной стороны резиновой (бромбутил/изопрен) пробкой и обжимным колпачком и резиновым поршнем с другой стороны. 1 картридж в пластиковой упаковке и 3 коробки картонные, каждая из которых содержит по 3 стерильные иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, в пачке картонной.

Раствор: прозрачный, бесцветный.

П/к.

При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн^®») необходимо учитывать, что ручка — это устройство, точно высвобождающее установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности при смене ручки-инжектора на обычный шприц и наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.

Начинать лечение препаратом Пурегон^® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Первое введение препарата Пурегон^® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача.

Доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.

Применение у женщин

Препарат Пурегон^® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.

Суммарный опыт в лечении бесплодия путем ЭКО свидетельствует о том, что положительный результат наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем имеет тенденцию к постепенному снижению.

Ановуляция. Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон^® в течение по крайней мере 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40–100%.

Полученную т.о. ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром по крайней мере 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации экстрадиола в плазме крови 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л).

Как правило, для достижения этого состояния требуется 7–14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ человека. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2–3 последовательных дней, ежедневную дозу следует уменьшить.

Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несет риск многоплодной беременности. В этом случае ХГ человека не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности.

Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения. Применяют различные схемы стимуляции. В течение по крайней мере 4 первых дней рекомендуется вводить 100–225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75–375 ME в течение 6–12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон^® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом ГнРГ для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон^®.

Реакцию яичников контролируют путем УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром ≥18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34–35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.

Применение у мужчин

Препарат Пурегон^® следует применять у мужчин в дозе 450 МЕ/нед, предпочтительно разделив дозу на 3 введения в неделю по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГ человека. Совместное применение препарата Пурегон^® и ХГ человека должно продолжаться не менее 3–4 мес до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4–6 мес после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза лечение может составлять по крайней мере 18 мес.

После в/м или п/к введения препарата Пурегон^® C_max ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. У мужчин после в/м инъекции препарата Пурегон^® C_max ФСГ достигается быстрее, чем у женщин. Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному T_1/2 (от 12 до 70 ч, в среднем 40 ч), содержание ФСГ остается повышенным в течение 24–48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5–2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.

Фармакокинетические показатели после в/м и п/к введения препарата Пурегон^® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Препарат Пурегон^® содержит рекомбинантный ФСГ, который получают при помощи технологии рекомбинантной ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые вставлены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ, при этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов.

Концентрация ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также время их созревания.

Таким образом, препарат Пурегон^® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон^® может применяться для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения, например в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интраплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС). После лечения препаратом Пурегон^® для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводят ХГ человека.

• лечение бесплодия у женщин в следующих случаях:

- ановуляция, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном;

- индукция суперовуляции для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС);

• лечение бесплодия у мужчин в случае недостаточности сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.

Для мужчин и женщин

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса;
• первичный гипогонадизм;
• заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации;
• выраженное нарушение функции печени и почек.

Дополнительно для женщин

• влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с СПКЯ;
• пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• беременность, период грудного вскармливания.

Применение препарата Пурегон^® может сопровождаться развитием местных реакций, которые наблюдались у 3 из 100 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон^®. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности встречались приблизительно у 0,2% пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон^®.

Женщины

В таблице перечислены побочные действия препарата Пурегон^®, описанные в клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

* В клинических исследованиях синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) наблюдался приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон^®. Побочные реакции, связанные с данным синдромом, включали боль и/или напряжение в малом тазу, боль или вздутие живота, болезненность молочных желез и увеличение яичников (см. «Особые указания»).

Мужчины

В таблице 2 перечислены побочные действия препарата Пурегон^®, описанные в клинических исследованиях (30 мужчин), в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10). Побочные реакции, зафиксированные однократно, указаны как частые, т.к. единичный случай соответствует частоте выше 1%.

Одновременное применение препарата Пурегон^® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон^®. Фармацевтически несовместим с другими ЛС.

Данные об острой передозировке препарата Пурегон^® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников.

Симптомы: см. «Побочные действия».

Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанная с индукцией суперовуляции при проведении ЭКО) введение препарата Пурегон^® следует прекратить. В этом случае следует принять меры к предохранению от развития беременности и отказаться от введения ХГ, что может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов синдрома гиперстимуляции яичников.

Применение препарата Пурегон^® во время беременности противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, в случае непреднамеренного приема при беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточной информации о выделении фоллитропина бета с грудным молоком.

Маловероятно, что фоллитропин бета выделяется с грудным молоком из-за его высокой молекулярной массы. Если фоллитропин бета будет секретироваться с грудным молоком, то он будет разрушаться в ЖКТ ребенка.

Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

Препарат Пурегон^® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения супружеская пара с бесплодием должна быть обследована надлежащим образом. А именно, следует исключить гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса. В случае необходимости провести лечение указанных заболеваний.

Женщины

СГЯ — ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное введение препаратов-индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки. Клинические проявления и симптомы СГЯ легкой и средней тяжести: боль в животе, тошнота, диарея, легкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников.

Клинические проявления и симптомы тяжелого СГЯ: кисты яичников большого размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, гидроторакс, диспноэ, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела.

СГЯ тяжелой степени может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. На фоне СГЯ отмечались случаи транзиторных нарушений функциональных проб печени, свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими изменениями по данным биопсии, так и без них.

СГЯ может быть вызван применением ХГ и беременностью (эндогенный ХГ). Обычно ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГ. Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после применения ХГ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне беременности. Учитывая риск развития СГЯ в течение как минимум 2 нед после введения ХГ человека, требуется проведение мониторинга.

Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения препарата Пурегон^®. На фоне первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

В целях уменьшения риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке.

Для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) характерен повышенный риск СГЯ при наличии 18 и более фолликулов диаметром от 11 мм и более. При наличии 30 фолликулов и более рекомендуется воздержаться от применения ХГ.

Меры по уменьшению риска развития СГЯ в зависимости от выраженности ответа яичников:

- прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней;

- отмена ХГ и прекращение терапевтического цикла;

- для активации окончательного созревания яйцеклетки применение ХГ в дозе ниже 10000 ME, например 5000 ME ХГ, выделенного из мочи, или 250 мкг хориогонадотропина альфа, полученного путем рекомбинантной технологии, что эквивалентно примерно 6500 ME ХГ, выделенного из мочи;

- отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией;

- отмена ХГ для поддержки лютеиновой фазы.

В случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических мероприятий.

После терапии гонадотропинами, в т.ч. препаратом Пурегон^®, сообщалось о случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими факторами риска, например с СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе оперативных вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием кист яичников/поликистоза в настоящее время либо в анамнезе.

Повреждения яичников, связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.

После применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, сообщалось о тромбоэмболических явлениях, как связанных, так и не связанных с СГЯ. Сосудистый тромбоз, как венозный, так и артериальный, может привести к уменьшению кровоснабжения жизненно важных органов либо конечностей. У женщин с известными факторами риска тромбоэмболических явлений (личный или семейный анамнез, выраженное ожирение, тромбофилия) применение гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных случаях следует тщательно оценить риск и преимущества применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®. Следует отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.

На фоне применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами. Во многих случаях при многоплодной беременности отмечался повышенный риск развития нежелательных явлений для матери (осложнения беременности и родов), а также со стороны новорожденного (низкая масса при рождении). Для сведения к минимуму риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального ультразвукового контроля развития фолликулов. Также целесообразно определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности до начала терапии.

На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ предотвращает множественный рост фолликулов.

У женщин, которым проводят процедуры ВРТ, часто имеются аномалии маточных труб, в связи с чем повышается риск развития эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗИ для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.

Частота врожденных пороков развития при применении ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей, например возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врожденных пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено.

Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлена зависимость между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.

До начала применения препарата Пурегон^® следует исключить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Мужчины

Повышенные концентрации эндогенных ФСГ у мужчин свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия препаратом Пурегон^® и ХГ неэффективна.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Не обнаружено.

По рецепту.

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ, Германия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/выпускающий контроль качества: Н.В. Органон, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.

Раствор для подкожного введения, 300 МЕ/0,36 мл, 600 МЕ/0,72 мл. По 0,36 мл и 0,72 мл в картридже из бесцветного стекла типа I (Ph. Eur.) объемом 1,5 мл, закупоренном с одной стороны резиновой (бромбутил/изопрен) пробкой и обжимным колпачком, и резиновым поршнем с другой стороны. 1 картридж в пластиковой упаковке и 2 пачки картонные со стерильными иглами, каждая из которых содержит по 3 иглы в индивидуальных пластиковых контейнерах, закрытых мембраной из фольгированной бумаги, в пачке картонной.

Раствор: прозрачный, бесцветный.

П/к, медленно.

При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн^®») необходимо учитывать, что ручка — это устройство, точно высвобождающее установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Коррекция дозы особенно нужна при переходе от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы.

Начинать лечение препаратом Пурегон^® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия.

Первое введение препарата Пурегон^® должно проводиться под непосредственным наблюдением врача.

Доза должна подбираться индивидуально, в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и концентрации эстрадиола в плазме.

Применение у женщин

Препарат Пурегон^® эффективен при меньшей суммарной дозе и меньшем времени лечения, необходимых для созревания, по сравнению с ФСГ, получаемым из мочи, что сводит к минимуму риск развития гиперстимуляции яичников.

Суммарный опыт в лечении бесплодия путем ЭКО свидетельствует о том, что успех наиболее вероятен в течение первых 4 курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается.

Ановуляция. Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 ME препарата Пурегон^® в течение по крайней мере 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме на 40–100%.

Полученную т.о. ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния предовуляции. Состояние предовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром по крайней мере 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л).

Как правило, для достижения этого состояния требуется 7–14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением ХГ. Если количество фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2–3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром >14 мм является предовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром >14 мм несет риск множественной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры для предохранения от возможной беременности в целях предотвращения многоплодной беременности.

Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения. Применяют различные схемы стимуляции.

В течение по крайней мере 4 первых дней рекомендуется вводить 100–225 ME препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75–375 ME в течение 6–12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Препарат Пурегон^® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом ГнРГ для предотвращения преждевременного пика овуляции. При применении агонистов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон^®.

Реакцию яичников контролируют путем УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме. При наличии по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром ≥18 мм) индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34–35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.

Применение у мужчин

Препарат Пурегон^® следует применять у мужчин в дозе 450 МЕ/нед, предпочтительно разделив дозу на 3 введения в неделю по 150 МЕ. Лечение необходимо проводить в комбинации с ХГ. Совместное применение препарата Пурегон^® и ХГ должно продолжаться не менее 3–4 мес до улучшения показателей сперматогенеза. Чтобы оценить эффективность лечения, необходимо провести анализ спермы через 4–6 мес после начала лечения. В случае отсутствия улучшения комбинированная терапия может быть продолжена. Текущий клинический опыт применения препарата показывает, что для улучшения показателей сперматогенеза лечение может составлять по крайней мере 18 мес.

Методика введения

Для предотвращения болезненных ощущений при инъекции и сведения к минимуму утечки препарата из места инъекции, раствор следует вводить медленно в/м или п/к. Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы избежать развития жировой атрофии. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

П/к инъекции препарата Пурегон^® может проводить сама женщина или ее партнер, получившие подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом.

Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора («Пурегон Пэн^®»). В этом случае препарат вводится п/к. При каждой инъекции следует немного менять место введения во избежание липоатрофии.

При использовании «Пурегон Пэн^®» пациент может вводить препарат самостоятельно при получении необходимых инструкций от врача.

После в/м или п/к введения препарата Пурегон^® C_max ФСГ достигается в течение 12 ч.

У мужчин после в/м инъекции препарата Пурегон^® C_max ФСГ достигается быстрее, чем у женщин.

Благодаря постепенному выделению препарата из области инъекции и длительному T_1/2 (от 12 до 70 ч, в среднем 40 ч) содержание ФСГ остается повышенным в течение 24–48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению концентрации ФСГ в 1,5–2,5 раза по сравнению с однократным введением. Это позволяет достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.

Фармакокинетические показатели после в/м и п/к введения препарата Пурегон^® существенно не отличаются. При обоих путях введения биодоступность препарата составляет примерно 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, выделенным из мочи человека, и сходно с ним распределяется, метаболизируется и выводится из организма.

Препарат Пурегон^® содержит рекомбинантный ФСГ, который получают при помощи технологии рекомбинантных ДНК, используя культуру клеток яичников китайского хомячка, в которые вставлены гены субъединиц человеческого ФСГ. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ, при этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи. ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов.

Концентрация ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, а также их количество и время созревания.

Таким образом, препарат Пурегон^® может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, препарат Пурегон^® используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеминации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИЦИС). После лечения препаратом Пурегон^® для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции обычно вводят ХГ.

Лечение женского бесплодия в следующих случаях:

• ановуляция, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифеном;
• индукция суперовуляции для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках ЭКО/ПЭ, ВМИ и ИЦИС).

Лечение бесплодия у мужчин в случае недостаточности сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме.

Для мужчин и женщин

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• опухоли яичников, молочной железы, матки, яичек, гипофиза и гипоталамуса;
• первичный гипогонадизм;
• заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза в стадии декомпенсации;
• выраженное нарушение функции печени и почек.

Дополнительно для женщин

• влагалищные и маточные кровотечения неустановленной этиологии;
• кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с СПКЯ;
• пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• беременность, период грудного вскармливания.

Применение препарата Пурегон^® может сопровождаться развитием местных реакций, которые наблюдались у 3 из 100 пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон^®. Большинство из этих местных реакций являются умеренными и быстропроходящими. Генерализованные реакции гиперчувствительности встречались приблизительно у 0,2% пациентов, получавших лечение препаратом Пурегон^®.

Женщины

В таблице 1 перечислены побочные действия препарата Пурегон^®, описанные в клинических исследованиях с участием женщин, в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

* В клинических исследованиях синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) наблюдался приблизительно у 4% женщин, получавших лечение препаратом Пурегон^®. Побочные реакции, связанные с данным синдромом включали боль и/или напряжение в малом тазу, боль и/или вздутие живота, болезненность молочных желез и увеличение яичников (см. «Особые указания»).

Мужчины

В таблице 2 перечислены побочные действия препарата Пурегон^®, описанные в клинических исследованиях (30 мужчин), в соответствии с классом систем органов и частотой: часто (от ≥1/100 до <1/10). Побочные реакции, зафиксированные однократно, указаны как единичный случай (соответствует частоте ≥1%).

Одновременное применение препарата Пурегон^® и кломифена может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон^®. Фармацевтически несовместим с другими ЛС.

Данные об острой передозировке препарата Пурегон^® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников.

Симптомы: см. «Побочные действия».

Лечение: при появлении симптомов нежелательной гиперстимуляции (не связанной с индукцией суперовуляции при проведении ЭКО) введение препарата Пурегон^® следует прекратить. В этом случае следует принять меры для предохранения от развития беременности и отказаться от введения ХГ, который может усугубить нежелательные явления. Следует проводить лечение, направленное на устранение симптомов гиперстимуляции яичников.

Применение препарата Пурегон^® во время беременности противопоказано. В связи с тем, что клинических данных по применению препарата при беременности недостаточно, в случае непреднамеренного введения в период беременности нельзя исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ.

По результатам, полученным из клинических исследований или испытаний на животных, в настоящее время нет достаточной информации о проникновении фоллитропина бета в грудное молоко. Маловероятно, что фоллитропин бета выделяется с грудным молоком из-за его высокой молекулярной массы. При проникновении фоллитропина бета в грудное молоко он будет разрушаться в ЖКТ ребенка. Фоллитропин бета может повлиять на секрецию молока.

Препарат Пурегон^® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут стать причиной развития реакции гиперчувствительности.

Перед началом лечения пара с бесплодием должна быть обследована надлежащим образом. А именно, следует исключить гипотиреоз, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемию, опухоли гипофиза или гипоталамуса. В случае необходимости провести лечение указанных заболеваний.

Женщины

СГЯ — ятрогенное состояние, в основе которого лежит ответ яичников на экзогенное введение препаратов — индукторов овуляции, превышающий физиологические рамки. Клинические проявления и симптомы СГЯ легкой и средней тяжести: боль в животе, тошнота, диарея, легкое/среднее увеличение размеров яичников, кисты яичников.

Клинические проявления и симптомы тяжелого СГЯ: кисты яичников большого размера, острые боли в животе, асцит, плевральный экссудат, гидроторакс, диспноэ, олигурия, гематологические нарушения, увеличение массы тела. СГЯ тяжелой степени может осложняться венозными и артериальными тромбозами и тромбоэмболиями. На фоне СГЯ отмечались случаи транзиторных нарушений функциональных проб печени, свидетельствующие о дисфункции органа как в сочетании с морфологическими изменениями по данным биопсии, так и без них.

СГЯ может быть вызван применением ХГ и беременностью (эндогенным ХГ). Обычно ранние проявления СГЯ отмечаются в течение 10 дней после применения ХГ. Эти явления связаны с чрезмерно выраженным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздние проявления СГЯ отмечаются спустя более 10 дней после применения ХГ и происходят в результате изменений гормонального баланса на фоне беременности.

Учитывая риск развития СГЯ в течение как минимум 2 нед после введения ХГ, требуется проведение мониторинга.

Женщины с известными факторами риска повышенного ответа яичников особенно склонны к развитию СГЯ на фоне либо после применения препарата Пурегон^®. На фоне первого цикла стимуляции яичников, когда факторы риска известны лишь частично, требуется тщательный мониторинг ранней симптоматики СГЯ.

В целях уменьшения риска развития СГЯ целесообразно проведение УЗИ для оценки размера фолликулов до начала курса терапии и далее регулярно в течение всего курса терапии. Также необходимо параллельное определение концентрации эстрадиола в сыворотке. Для вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) характерен повышенный риск СГЯ при наличии 18 и более фолликулов диаметром от 11 мм и более. При наличии 30 фолликулов и более рекомендуется воздержаться от применения ХГ.

Меры по уменьшению риска развития СГЯ в зависимости от выраженности ответа яичников:

- прекращение дальнейшей стимуляции гонадотропином с максимальным сроком до 3 дней;

- отмена ХГ и прекращение терапевтического цикла;

- для активации окончательного созревания яйцеклетки применение ХГ человека, выделенного из мочи, в дозе ниже 10000 ME, например 5000 ME ХГ, или 250 мкг хориогонадотропина альфа, полученного путем рекомбинантной технологии, что эквивалентно примерно 6500 ME ХГ, выделенного из мочи;

- отмена переноса эмбриона с последующей его криоконсервацией;

- отмена ХГ для поддержки лютеиновой фазы;

- в случае развития СГЯ рекомендуется проведение стандартных терапевтических мероприятий.

После терапии гонадотропинами, в т.ч. препаратом Пурегон^®, сообщалось о случаях перекрута яичников. Перекрут яичников может быть связан и с другими факторами риска, например СГЯ, беременностью, наличием в анамнезе оперативных вмешательств в брюшной полости и перекрута яичника, наличием кист яичников/поликистоза в настоящее время либо в анамнезе.

Повреждения яичников, связанные с уменьшением кровоснабжения, можно свести к минимуму при условии ранней диагностики и немедленного медицинского вмешательства.

После применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, сообщалось о тромбоэмболических явлениях, как связанных, так и не связанных с СГЯ. Сосудистый тромбоз, как венозный, так и артериальный, может привести к уменьшению кровоснабжения жизненно важных органов либо конечностей. У женщин с известными факторами риска развития тромбоэмболических явлений (личный или семейный анамнез, выраженное ожирение, тромбофилия), применение гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, может дополнительно увеличить риск развития СГЯ. В подобных случаях следует тщательно оценить риск и преимущества применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®. Следует отметить, что беременность также увеличивает риск тромбоза.

На фоне применения гонадотропинов, в т.ч. препарата Пурегон^®, зарегистрированы случаи многоплодной беременности с последующими родами. Во многих случаях при многоплодной беременности отмечался повышенный риск развития нежелательных явлений для матери (осложнения беременности и родов), а также со стороны новорожденного (низкий вес при рождении). Для сведения к минимуму риска многоплодной беременности у пациенток с ановуляцией при индукции овуляции целесообразно проведение трансвагинального ультразвукового контроля развития фолликулов. Также целесообразно определение концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Пациенток следует проинформировать о риске развития многоплодной беременности до начала терапии.

На фоне ВРТ риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов. При индукции овуляции коррекция дозы ФСГ предотвращает множественный рост фолликулов.

У женщин, которым проводят процедуры ВРТ, часто имеются аномалии маточных труб, в связи с чем повышается риск развития эктопической беременности. Для таких пациенток важно раннее проведение УЗИ для подтверждения внутриматочной локализации плодного яйца.

Частота врожденных пороков развития при применении ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей, например возрастом матери или характеристиками спермы отца, а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при применении ВРТ. Указаний на то, что увеличение риска развития врожденных пороков связано с применением гонадотропинов, не выявлено.

Сообщалось о случаях развития новообразований яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которым проводились различные виды терапии в связи с бесплодием. На данный момент не установлена зависимость между применением гонадотропинов при лечении бесплодия и повышением риска развития новообразований у женщин.

До начала применения препарата Пурегон^® следует исключить медицинские состояния, при которых противопоказана беременность.

Мужчины

Повышенные концентрации эндогенных ФСГ у мужчин свидетельствуют о первичной тестикулярной недостаточности. У таких пациентов комбинированная терапия препаратом Пурегон^® и ХГ неэффективна.

По рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения: Н.В. Органон, Нидерланды.

Производитель/выпускающий контроль качества: Н.В. Органон, Нидерланды.

Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «МСД Фармасьютикалс». 115093, Москва, ул. Павловская, 7, стр. 1.

Тел.: (495) 916-71-00; факс: (495) 916-70-94.