Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Фосамакс® инструкции по формам выпуска
Инструкция к лекарству Фосамакс®, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.
Фосамакс®, таблетки
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
|---|---|
| активное вещество: | |
| алендронат натрия | 13,05 мг |
| 91.37 мг | |
| (что соответствует содержанию алендроновой кислоты 10 или 70 мг соответственно) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; лактоза безводная; кроскармеллоза натрия; магния стеарат |
Таблетки 10 мг: в блистерах по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера.
Таблетки 70 мг: в блистерах по 4 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Таблетки 10 мг: овальной формы, белого или почти белого цвета, с кодовым номером 936 на одной стороне.
Таблетки 70 мг: овальной формы, белого или почти белого цвета, с контурным изображением кости на одной стороне и кодовым номером 31 на другой.
Фармакологические действия
Ингибирующее резорбцию костной ткани.
Способ применения и дозы
Фосамакс необходимо принимать по крайней мере за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или других ЛС, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарства могут уменьшить всасывание Фосамакса.
Для уменьшения риска возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ и особенно пищевода при терапии Фосамаксом следует выполнять следующие правила:
- принимать утром сразу после подъема с постели;
- запивать полным стаканом воды для облегчения поступления таблетки в желудок;
- не разжевывать таблетки и не рассасывать их во рту из-за возможного образования язв в ротовой полости и глотке;
- пациентам не следует ложиться до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосамакса;
- Фосамакс не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.
Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.
Для пожилых пациентов и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина от 35 до 60 мл/мин) коррекции доз не требуется. Фосамакс не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <35 мл/мин) в связи с отсутствием опыта применения у данных пациентов.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и мужчин.Рекомендуемая доза составляет — 1 табл. 70 мг 1 раз в неделю или 1 табл. 10 мг 1 раз в сутки.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе — 5 мг 1 раз в сутки.
Лечение и профилактика остеопороза, обусловленного приемом ГК, у мужчин и женщин — 5 мг 1 раз в сутки. У женщин в постменопаузе, которые не получают эстрогены, рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Костная болезнь Педжета у мужчин и женщин — 40 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес.
Повторный курс лечения костной болезни Педжета.Повторный курс лечения Фосамаксом по поводу костной болезни Педжета может быть проведен через 6 мес после 1-ого курса в том случае, если у пациентов развилось обострение заболевания (по данным клинических исследований частота рецидива — 9%), диагностика которого основана на повышении уровня ЩФ. Повторный курс лечения также может быть проведен у пациентов, у которых уровень ЩФ не нормализовался после первоначального курса терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность алендроната в дозе 5–70 мг при приеме внутрь натощак не позднее чем за 2 ч до стандартного завтрака составляет 0,64% у женщин и 0,6% у мужчин. При приеме алендроната натощак за 1–1,5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%. У пациентов с остеопорозом и костной болезнью Педжета Фосамакс эффективен натощак, не позднее чем за 30 мин до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность алендроната незначительна при его приеме вместе с пищей или в течение 2 ч после еды. Совместный прием с кофе или апельсиновым соком снижает его биодоступность препарата приблизительно на 60%.
При приеме преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности алендроната.
Распределение
Средний Vssалендроната (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.
Метаболизм
Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
После однократного в/в введения алендроната, меченного атомами углерода 14С, приблизительно 50% выводится с мочой в течение 72 ч; выведение меченного препарата с калом не определялось или было незначительным. После однократного в/в введения алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Через 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный T1/2 превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани. Алендронат не нарушает выведение препаратов через кислотные и основные транспортные системы почек. Несколько большее накопление препарата в костной ткани можно ожидать у пациентов с нарушением функции почек.
Фармакодинамика
Алендронат относится к бисфосфонатам — соединениям, которые, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и появление новой костной ткани взаимосвязаны, образование кости также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Остеопороз характеризуется снижением костной массы и, вследствие этого, повышенным риском переломов, особенно позвоночника, бедра и запястья. Он встречается как у мужчин, так и у женщин, но особенно часто у женщин после менопаузы, когда скорость резорбции кости превышает скорость ее образования, что приводит к потере костной массы.
Ежедневный прием алендроната у женщин в постменопаузе вызывает биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня кальция в моче и маркеров распада коллагена кости (гидроксипролина, деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа) в моче. Эти биохимические показатели возвращаются к исходным значениям через 3 недели после отмены алендроната, несмотря на то, что препарат длительно сохраняется в костях скелета.
Длительное (до 5 лет) лечение остеопороза Фосамаксом в дозе 10 мг/сут снижает выведение с мочой маркеров резорбции кости деоксипиридинолина и перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 50 и 70% соответственно, до уровня, наблюдаемого у здоровых женщин до наступления менопаузы.
Скорость костной резорбции начинает снижаться уже на 1-м месяце лечения, достигает постоянного значения на 3–6-й мес терапии и сохраняется на достигнутых значениях на всем протяжении лечения Фосамаксом. Также отмечается снижение уровней маркеров образования кости — остеокальцина и костеспецифической ЩФ приблизительно на 50%, а общей ЩФ приблизительно на 25–30%, достигая плато через 6–12 мес терапии. При профилактическом назначении Фосамакса в дозе 5 мг/сут происходит снижение уровней остеокальцина и костеспецифической ЩФ приблизительно на 40 и 15% соответственно. Подобное снижение скорости костного метаболизма происходит и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг/нед в течение 1 года.
Влияние на минеральную плотность костной ткани. Фосамакс в дозе 10 мг/сут у пациенток с постменопаузным остеопорозом повышает минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и большого вертела бедра через 3 года терапии в сравнении с плацебо в среднем на 8,82, 5,9 и 7,81% соответственно. Общая МПКТ также значительно возрастает, и это свидетельствует о том, что увеличение костной массы в поясничном отделе позвоночника и в бедренной кости происходит не за счет других участков скелета. Увеличение костной массы наблюдается уже через 3 мес после приема препарата и продолжается в течение 3 лет. При удлинении срока приема до 5 лет МПКТ поясничного отдела позвоночника и большого вертела бедра продолжает увеличиваться, и дополнительный прирост в период между 3 и 5 годами терапии составляет 0,94 и 0,88% соответственно. Таким образом, Фосамакс вызывает обратное развитие остеопороза. Эффективность Фосамакса не зависит от возраста, расы, исходной скорости метаболизма костной ткани, функции почек и применения широкого спектра лекарственных препаратов.
Отмена Фосамакса после 1–2 лет приема в дозе 10 мг сопровождается постепенным возвращением интенсивности костного метаболизма к исходным значениям, МПКТ не увеличивается, но и ускоренной потери костной массы не наблюдается. Поэтому терапию Фосамаксом следует проводить длительно, чтобы обеспечить постепенное увеличение костной массы.
В исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом было показано, что Фосамакс в дозе 70 мг/нед терапевтически эквивалентен Фосамаксу в дозе 10 мг/сут. Так, среднее увеличение МПКТ поясничного отдела позвоночника на первом году приема Фосамакса в дозе 70 мг/нед и Фосамакса в дозе 10 мг/сут составляет 5,1 и 5,4% соответственно. Степень увеличения МПКТ была также сопоставима между данными терапевтическими группами и для других участков костного скелета. Полученные данные поддерживают точку зрения о том, что Фосамакс в дозе 70 мг/нед также эффективен в снижении частоты переломов, как и Фосамакс 10 мг, принимаемый ежедневно.
Влияние па частоту развития переломов костей. Установлено, что среди женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в течение 3 лет, статистически достоверно на 48% снижается доля пациенток, у которых произошел один или более переломов позвоночника (3,2 против 6,2% при приеме плацебо). Более того, у тех пациенток, которые принимали Фосамакс и перенесли переломы позвоночника, уменьшение роста не было столь значительным, как в группе плацебо (5,9 и 23,3 мм соответственно), что объяснялось уменьшением количества и тяжести переломов.
При приеме Фосамакса в течение 2–3 лет в дозах >2,5 мг/сут наблюдается снижение частоты возникновения внепозвоночных переломов на 29% (9 против 12,6% в группе плацебо). Таким образом, Фосамакс эффективно снижает частоту переломов, в т. ч. позвоночника и бедра, т. е. участков скелета, наиболее уязвимых для развития остеопороза и его осложнений
Гистология костной ткани. При гистологическом исследовании у женщин с постменопаузным остеопорозом, принимавших Фосамакс в дозах от 1 до 20 мг/сут в течение 1, 2 или 3 лет было обнаружено, что костная ткань имеет нормальную структуру и минерализацию, а также зафиксировано снижение скорости костного метаболизма по сравнению с плацебо.
Применение у мужчин
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение Фосамакса в дозе 10 мг/сут у мужчин в течение 2 лет снижает выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I типа приблизительно на 60% и костеспецифической ЩФ приблизительно на 40%. Подобные результаты наблюдаются и при приеме Фосамакса в дозе 70 мг/нед в течение 1 года. Увеличение MПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3%, в шейке бедра — 2,6%, в большом вертеле — 3,1%, общей МПКТ — 1,6% по сравнению с плацебо.
При применении Фосамакса 10 мг/сут у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0,8% по сравнению с 7,1% при приеме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0,6 мм при приеме Фосамакса по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.
При применении Фосамакса в дозе 70 мг/нед в течение 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8%, в шейке бедра — на 1,9%, в бедренной кости — на 2%, в других частях тела — на 1,2% по сравнению с плацебо.
Фосамакс эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе
У женщин в возрасте 40–60 лет, начавших принимать Фосамакс в дозе 5 мг/сут как минимум через 6 мес после наступления менопаузы, средний прирост МПКТ по сравнению с исходным показателем в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле и в целом в костях скелета через 2 года терапии составляет 3,46, 1,27, 2,98 и 0,67% соответственно, через 3 года — 2,89, 1,10, 2,71 и 0,32% соответственно. Кроме этого, Фосамакс в дозе 5 мг/сут снижает скорость потери костной массы в костях предплечья приблизительно наполовину в сравнении с плацебо и эффективен независимо от возраста, периода менопаузы, расы и исходной скорости костного метаболизма.
Через 3 года приема препарата гистологическое исследование выявляет нормальную структуру костной ткани.
Сочетанное применение с эстрогенами/гормонозаместительной терапией (ГЗТ)
При проведении комбинированной терапии наблюдается значительное увеличение или тенденция к увеличению МПКТ в бедренной кости в целом, а также в шейке бедра и большом вертеле по сравнению с изолированной ГЗТ.
Остеопороз, обусловленный приемом ГК
Длительный прием глюкокортикоидов ассоциируется с развитием остеопороза и последующими переломами у мужчин и женщин в любом возрасте. Фосамакс снижает уровень биохимических маркеров костной резорбции и вызывает значительное увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, большом вертеле бедра независимо от дозы и продолжительности приема глюкокортикоидов. При применении препарата в дозе до 10 мг/сут в течение 1 года гистологическое исследование выявляет нормальную картину костной ткани.
Костная болезнь Педжета
При костной болезни Педжета Фосамакс снижает скорость резорбции костной ткани, что сопровождается снижением костеобразования. Применение препарата в дозе 40 мг/сут в течение 6 мес вызывает значительное снижение уровня ЩФ в сыворотке, который является объективным показателем тяжести заболевания. Кроме этого, прием Фосамакса приводит к образованию нормальной пластинчатой кости на месте дезорганизованной костной ткани, при этом не нарушая минерализацию кости. Гистологические данные подтверждают, что под влиянием Фосамакса не отмечается нарушений минерализации и формируется нормальная костная ткань.
Показания
- лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения переломов, в т. ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника;
- профилактика остеопороза при наличии риска его развития у женщин в постменопаузе с целью снижения вероятности возникновения переломов;
- лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов;
- лечение и профилактика остеопороза, индуцированного ГК, у мужчин и женщин.
- лечение костной болезни Педжета у мужчин и женщин.
Противопоказания
- заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (например, стриктуры или ахалазия);
- неспособность сидеть или стоять прямо в течение 30 мин;
- гипокальциемия;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью: обострения заболеваний верхних отделов ЖКТ, таких как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвенная болезнь желудка; пациенты с нарушениями функции почек при Cl креатинина <35 мл/мин; предрасположенность к гипокальциемии (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Побочные действия
В клинических исследованиях следующие побочные эффекты встречались с частотой ≥1%
Со стороны ЖКТ: боли в животе, диспепсия, язва пищевода, дисфагия, метеоризм, запор, диарея, кислая отрыжка, тошнота, гастрит, язва желудка, в т.ч. язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в костях, суставах, мышечные судороги.
Со стороны нервная система: головная боль.
Статистические данные частоты побочных эффектов при лечении остеопороза Фосамаксом, полученные при проведении контролируемых многоцентровых клинических исследований, приведены ниже в 3 таблицах.# (Здесь и далее данные, помеченные знаком «#», взяты из источников: Physicians Desk Reference.- 63rd ed.- Thomson PDR.- 2009.- 2005 p.; www.pharmakonalpha.com/search/query/q/FOSAMAX).
В Таблицу 1 включены результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования женщин с остеопорозом в постменопаузе, принимавших Фосамакс в дозе 10 мг/сут (n=196) или плацебо (n=397) в течение 3 лет.
Частота побочных эффектов у женщин в постменопаузе
| Побочные эффекты | Фосамакс 10 мг/сут, % | Плацебо, % |
| ЖКТ | ||
| Абдоминальные боли | 6,6 | 4,8 |
| Тошнота | 3,6 | 4 |
| Диспепсия | 3,6 | 3,5 |
| Запор | 3,1 | 1,8 |
| Диарея | 3,1 | 1,8 |
| Метеоризм | 2,6 | 0,5 |
| Кислая отрыжка | 2 | 4,3 |
| Язва пищевода | 1,5 | 0 |
| Рвота | 1 | 1,5 |
| Дисфагия | 1 | 0 |
| Вздутие живота | 1 | 0,8 |
| Гастрит | 0,5 | 1,3 |
| Опорно-двигательный аппарат | ||
| Миалгия, боли в костях, суставах | 4,1 | 2,5 |
| Нервная система | ||
| Головная боль | 2,6 | 1,5 |
В Таблицу 2 включены побочные явления, зарегистрированные в двойном слепом клиническом исследовании женщин с остеопорозом в постменопаузе, получавших препарат в дозах 70 мг/нед (n=519) или 10 мг/сут (n=370).
Частота побочных эффектов у женщин в постменопаузе
| Побочные эффекты | Фосамакс 70 мг/нед, % | Фосамакс 10 мг/сут, % |
| ЖКТ | ||
| Абдоминальные боли | 3,7 | 3 |
| Диспепсия | 2,7 | 2,2 |
| Кислая отрыжка | 1,9 | 2,4 |
| Тошнота | 1,9 | 2,4 |
| Вздутие живота | 1 | 1,4 |
| Запор | 0,8 | 1,6 |
| Метеоризм | 0,4 | 1,6 |
| Гастрит | 0,2 | 1,1 |
| Язва желудка | 0 | 1,1 |
| Опорно-двигательный аппарат | ||
| Миалгия, боли в костях, суставах | 2,9 | 3,2 |
| Мышечные судороги | 0,2 | 1,1 |
В Таблице 3 представлены данные о частоте побочных эффектов, встречавшихся в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании мужчин с остеопорозом, принимавших Фосамакс в дозах 10 мг/сут (n=146) или плацебо (n=95).
Частота побочных эффектов у мужчин с остеопорозом
| Побочные эффекты | Фосамакс 10 мг/сут, % | Плацебо, % |
| ЖКТ | ||
| Кислая отрыжка | 4,1 | 3,2 |
| Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь | 0,7 | 3,2 |
| Диспепсия | 3,4 | 0 |
| Диарея | 1,4 | 1,1 |
| Абдоминальные боли | 2,1 | 1,1 |
| Тошнота | 2,1 | 0 |
В широкой клинической практике (постмаркетинговые исследования) сообщалось о следующих побочных эффектах
Со стороны ЖКТ: эрозии или язвы пищевода, тошнота, рвота, гастрит, мелена, эзофагит, стриктура пищевода, перфорация, язва ротоглотки; редко — язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (хотя связь с препаратом не установлена), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в костях, боли в суставах, редко — тяжелые, припухлость суставов, низкоэнергетические переломы тела бедренной кости.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, алопеция; редко — тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Аллергические реакции: гиперчувствительность, включая крапивницу; редко — ангионевротический отек.
Со стороны организма в целом: преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, астения, реже — лихорадка), гипокальциемия; редко — периферические отеки.
Со стороны органов чувств: редко — увеит, склерит, эписклерит.
Со стороны нервная система: головокружение, системное головокружение, нарушение вкусовых ощущений.
Лабораторные показатели: снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови на 18 и 10% соответственно.
Взаимодействие
Всасывание Фосамакса может нарушаться, если препарат принимается одновременно с препаратами кальция, антацидами и другими пероральными препаратами. В связи с этим интервал между приемом Фосамакса и другими ЛС, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.
При совместном применении Фосамакса и ГЗТ (эстроген+прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
В клинических исследованиях Фосамакса у мужчин, женщин в постменопаузе и пациентов, принимающих ГК, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма. Частота нежелательных явлений со стороны верхнего отдела ЖКТ увеличивается при сочетании Фосамакса в дозе более 10 мг/сут с препаратами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данный эффект не наблюдался при приеме Фосамакса в дозе 70 мг/нед.
Передозировка
Симптомы:гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ, включая расстройство желудка, изжогу, эзофагит, гастрит, язвы желудка и пищевода.
Лечение:Специфическая информация отсутствует. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фосамакс не следует назначать при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Меры предосторожности
Фосамакс, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. У пациентов, получающих лечение Фосамаксом, отмечаются такие побочные реакции, как эзофагит, язва пищевода и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. В связи с этим врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам и симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосамакса и обратиться к врачу в случае появления дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги. У пациентов, которые не могут исполнять требования инструкции из-за психических расстройств, лечение Фосамаксом необходимо проводить под надлежащим контролем.#
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему препарата, понимал их и был информирован о том, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Однако в данных случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Считается, что терапию Фосамаксом можно сочетать с пероральным приемом НПВП. По результатам 3-летних контролируемых исследований, в ходе которых большинство пациентов принимали сопутствующие НПВП, частоты нежелательных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов, принимавших Фосамакс в дозах 5 и 10 мг/сут, были сопоставимы таковыми у принимавших плацебо. Однако поскольку прием НПВП связан с раздражением слизистых верхних отделов ЖКТ, то следует соблюдать осторожность при одновременном их применении с Фосамаксом.#
Фосамакс следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия Фосамакса на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.
Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти (ОНЧ), ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.
В большинстве случаев ОНЧ на фоне приема бисфосфонатов возникает у онкологических пациентов, получающих бисфосфонаты в/в. Известные факторы риска ОНЧ включают онкологическое заболевание, сопутствующую терапию (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), плохую гигиену полости рта и сопутствующие патологии (например заболевания периодонта и/или другие заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекция) и курение. Пациентам, у которых развивается ОНЧ, должна быть оказана специализированная медицинская помощь челюстно-лицевым хирургом, а вопрос об отмене терапии бисфосфонатами должен быть рассмотрен исходя из индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Стоматологическое хирургическое вмешательство может привести к ухудшению состояния.
Тактика лечения каждого пациента, которому требуется инвазивное стоматологическое вмешательство (например удаление зуба, имплантация), включая терапию бисфосфонатами, должна основываться на клиническом суждении лечащего врача и/или челюстно-лицевого хирурга и индивидуальной оценке соотношения риск/польза.
Сообщалось о возникновении болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих бисфосфонаты. Эти симптомы редко носят тяжелый характер и/или приводят к потере трудоспособности. Время до появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев от начала терапии. У большинства пациентов после прекращения терапии симптомы отступают, но у некоторых пациентов появляются вновь после возобновления приема того же препарата или другого бисфосфоната.
Сообщалось о возникновении патологических (т.е. при воздействии незначительной силы или самопроизвольных) подвертельных переломов или переломов проксимальных отделов диафиза бедренной кости у небольшого количества пациентов, принимающих бисфосфонаты. Некоторые из переломов относились к категории стрессовых (также известны под названиями нагрузочный перелом, маршевый перелом, перелом Дойчлендера), возникающих в отсутствие травмы. Некоторые пациенты за недели или месяцы до возникновения полного перелома испытывали продромальные боли в пораженной области, часто связанные с характерной рентгенологической картиной стрессового перелома. Количество сообщений было очень небольшим, кроме того, стрессовые переломы со сходными клиническими особенностями возникают и у пациентов, не принимающих бисфосфонаты. Пациентов со стрессовыми переломами необходимо обследовать с оценкой известных причин и факторов риска (например дефицит витамина D, нарушение всасывания, применение кортикостероидов, стрессовый перелом в анамнезе, артрит или перелом нижней конечности, чрезмерные или увеличенные нагрузки, сахарный диабет, хронический алкоголизм) и предоставить им надлежащую ортопедическую помощь. До получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о приостановке приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Фосамакс 1 раз в неделю, они должны принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Фосамакс не рекомендуется пациентам с Cl креатинина <35 мл/мин.
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и лечения ГК.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосамаксом. Другие нарушения минерального обмена (например дефицит витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями необходимо контролировать содержание кальция в крови и симптомы гипокальциемии.
Поскольку Фосамакс увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно при костной болезни Педжета, с исходно значительно повышенной скоростью метаболизма костной ткани, а также у пациентов, получающих ГК, у которых всасывание кальция может быть уменьшено. Особенно важно обеспечить адекватное поступление в организм кальция и витамина D у этих пациентов.
В редких случаях гипокальциемия может быть тяжелой, обычно у пациентов с предрасположенностью к этому осложнению (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
В 92-недельных исследованиях на мышах и двухлетних исследованиях на крысах канцерогенность алендроната не была выявлена даже в пероральных дозах, сопоставимых в пересчете с максимально рекомендуемой ежедневной дозой 40 мг/сут для человека (болезнь Педжета). Был выявлен рост аденомы ретроорбитальной железы у самцов и самок мышей и парафолликулярных клеток аденомы щитовидной железы крыс. Значение этих данных относительно клинического использования алендроната не определено.#
Алендронат не проявлял генотоксичности в микробном тесте in vitro на мутагенез с метаболической активацией и без нее, в тестах на мутагенез с клетками млекопитающих и тесте in vivo на хромосомные аберрации у мышей. Однако в тесте на индукцию хромосомных аберраций в овариальных клетках китайского хомячка были получены неоднозначные результаты (тенденция к росту).#
Алендронат не влияет на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах до 5 мг/кг/сут (что в пересчете соответствует 1,3 максимальной терапевтической дозы для человека 40 мг/сут).#
Беременность, категория С (FDA, США)
В репродукционных исследованиях на крысах было показано снижение постимплантационного выживания при пероральной дозе алендроната 2 мг/кг/сут и снижение веса нормальных крысят при дозе 1 мг/кг/сут. Количество участков внутриутробной неполной оссификации достоверно выросло во всех отделах позвоночника, костях черепа и грудине при пероральной дозе 10 мг/кг/сут. Указанные дозировки соответствуют от 0,26 (1 мг/кг/сут) до 1,3 (10 мг/кг/сут) максимальной рекомендуемой дозы 40 мг/сут для человека при лечении болезни Педжета.#
Содержание общего и ионизированного кальция у беременных крыс снижалось при пероральной дозе алендроната 15 мг/кг/сут (3,9 максимальной терапевтической дозы для человека 40 мг/кг), что приводило к задержкам и нарушениям родов. Затяжные роды в связи с материнской гипокальциемией происходили у крыс при пероральной дозе 0,5 мг/кг/сут (0,13 максимальной терапевтической дозы для человека 40 мг/сут), получаемой от спаривания в течение всего периода беременности. Случаи гибели в конце беременности наблюдались у самок крыс при дозировках алендроната 15 мг/кг/сут при получении препарата в различные периоды беременности. Дополнительное пероральное введение жидких препаратов кальция не смогли уменьшить интенсивность гипокальциемии и предотвратить материнскую и неонатальную смертности, связанные с нарушениями при родах.#
После внедрения бисфосфонатов в костный матрикс они в течение нескольких лет постепенно высвобождаются. Количества бисфосфоната, инкорпорированного в кости женщины и высвобождаемого из них в системную циркуляцию, прямо связаны с дозами и длительностью лечения. Сейчас нет данных о риске для плода в организме женщины. Однако существует теоретический риск вреда для эмбриона, если женщина забеременела после окончания курса терапии бисфосфонатами.#
Нет никаких исследований применения бисфосфонатов у беременных женщин. Фосамакс следует применять во время, только если потенциальная польза существенно превышает риск для матери и плода.#
Использование в педиатрии
Фосамакс не следует применять в педиатрии.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Нет данных о том, что Фосамакс влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды.
Представительство компании Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк. по адресу:
Гостиница Славянская/Рэдисон, Южное крыло, площадь Европы, 2.
121059 Москва, Россия, тел: 495-941-82-75, факс: 495-941-82-76.
Отзывы 1
Спасибо, Лидия