Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин

Внутрь, в/в. Внутрь, начальная доза — по 50 мг 2–3 раза в сутки; при недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). После достижения клинического эффекта возможно уменьшение дозы до поддерживающей (минимальная эффективная доза и длительность курса подбираются индивидуально).

В/в медленно (только в стационаре при мониторировании ЭКГ и АД): 0,3–0,6 мг/кг (предварительно разводят в 10–20 мл изотонического раствора натрия хлорида), возможно повторное введение через 6 ч.

Симптомы: удлинение интервала PR и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца Т, брадикардия, синоатриальная и AV блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение АД, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: симптоматическая терапия; для лечения желудочковой тахикардии не следует использовать антиаритмические средства IA и IС классов; натрия гидрокарбонат способен устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию.

Гиперчувствительность, выраженные нарушения проводимости (в т.ч. синоатриальная блокада, AV блокада II и III степени при отсутствии искусственного водителя ритма, нарушение внутрижелудочковой проводимости), выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка, наличие постинфарктного кардиосклероза, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность II и III функционального класса, одновременный прием ингибиторов МАО, одновременное применение с другими антиаритмическими средствами IС (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и IA класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), любые формы нарушения ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса-Пуркинье, почечная/печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Diaethylaminopropyonylaethoxycarbonylaminophenothiazinum (род. Diaethylaminopropyonylaethoxycarbonylaminophenothiazini)

Относится к подгруппе IC антиаритмических средств. Воздействует преимущественно на натриевые каналы (как на внешней, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны), уменьшает амплитуду и замедляет процессы инактивации и реактивации быстрого натриевого тока. Блокирует вход ионов кальция по медленным каналам. Удлиняет продолжительность рефрактерных периодов предсердий и AV узла. Замедляет скорость нарастания потенциала действия в предсердных и желудочковых волокнах, волокнах Пуркинье и дополнительных путях проведения. Увеличивает время ретроградного проведения возбуждения по AV узлу и пучку Кента. Угнетает синоатриальное проведение, особенно при синдроме слабости синусного узла, уширяет комплекс QRS ЭКГ (на 25%), поскольку замедляет проводимость по миокарду желудочков (в системе Гиса-Пуркинье). Оказывает отрицательное инотропное действие, обладает местноанестезирующей и спазмолитической активностью.

В условиях в/в введения период полураспределения составляет 4,5 мин, Т_1/2 — 100 мин, объем распределения — 144 л, общий Cl — 0,8 л/мин. При приеме внутрь биодоступность составляет лишь около 20% (эффект «первого прохождения» через печень), период полуабсорбции — 46 мин (пища не оказывает влияние на всасывание), объем распределения — 700 л, связывание с белками крови — 90% , Т_1/2 — 134 мин, общий Cl — 4 л/мин. Биотрансформируется с образованием активных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов. Антиаритмический эффект обычно развивается в течение 1–2 дней. При исходной гипотензии в/в введение может еще больше снизить АД.

AV блокада I степени, синдром слабости синусного узла, брадикардия, ИБС, тяжелые нарушения периферического кровообращения, хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, кардиомегалия (повышается риск развития проаритмогенного действия), нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), выраженные нарушения функций печени и/или почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): остановка синусного узла, AV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока, аритмия (проаритмогенное действие наиболее вероятно после перенесенного инфаркта миокарда и при других видах сердечной патологии, приводящей к снижению сократимости мышцы сердца и развитию сердечной недостаточности), изменения на ЭКГ (удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость, диплопия, нарушение аккомодации.

Прочие: тошнота.

Несовместим с другими антиаритмическими препаратами хинидинового ряда и ингибиторами МАО (повышается риск появления аритмии).

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий; желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.