Что такое medsovet.info? Федеральный медицинский информационный интернет-портал Подробнее
Раздел предназначен исключительно для медицинских и фармацевтических работников! Если Вы не являетесь медицинским и фармацевтическим работником - покиньте раздел! Условия использования
Купить Тробальт
В аптеках Санкт-Петербурга и Ленинградской области
Купить В других регионах

Тробальт инструкции по формам выпуска

Инструкция к лекарству Тробальт, противопоказания и способы применения, побочные эффекты и отзывы об этом препарате. Мнения врачей и возможность обсудить на форуме.

Тробальт, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активные и вспомогательные вещества: см. таблицу 1  
оболочка пленочная: см. таблицу 2  
Таблица 1
Наименование компонентов Количество, мг
Ядро
Активное вещество:
Ретигабин 50 100 200 300 400
Вспомогательные вещества:
МКЦ 22,8 45,6 91,2 136,8 182,4
Гипромеллоза 2910 2,4 4,8 9,6 14,4 19,2
Кроскармеллоза натрия 4 8 16 24 32
Магния стеарат 0,8 1,6 3,2 4,8 6,4
Оболочка пленочная1
Opadry®II пурпурный 3,2  —  —  — 25,6
Opadry®II зеленый  — 6,4  — 19,2  —
Opadry®II желтый  —  — 12,8  —  —

1 Количество наносимой пленочной оболочки указано с учетом 4% избытка. Приемлемым является отклонение массы пленочной оболочки таблетки на 3–4%.

Таблица 2
Цвет Код Opadry® Наименование компонентов Количество, %
Пурпурный Opadry®II Поливиниловый спирт 40
Титана диоксид 17,64
Макрогол 3350 20,2
Тальк 14,8
Индигокармин алюминиевый лак (дозировка красителя — 11–14%) 3,7
Индигокармин алюминиевый лак (дозировка красителя — 30–36%) 1,79
Краситель кармин красный 1,87
Зеленый Opadry®II Поливиниловый спирт 40
Титана диоксид 22,61
Макрогол 3350 20,2
Тальк 14,8
Индигокармин алюминиевый лак (дозировка красителя — 11–14%) 0,93
Краситель железа оксид желтый 1,46
Желтый Opadry®II Поливиниловый спирт 40
Титана диоксид 22,52
Макрогол 3350 20,2
Тальк 14,8
Краситель железа оксид желтый 2,48

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг. В блистере из ПВДХ/алюминий, 21 шт. 1 или 4 блистера в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 300 мг и 400 мг. В блистере из ПВДХ/алюминий, 12 шт. 7 блистеров в картонной пачке.

Описание лекарственной формы

Таблетки, 50 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с гравировкой «RTG 50» на одной стороне.

Таблетки, 100 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета с сероватым оттенком, с гравировкой «RTG 100» на одной стороне.

Таблетки, 200 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с гравировкой «RTG-200» на одной стороне.

Таблетки, 300 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета с сероватым оттенком, с гравировкой «RTG-300» на одной стороне.

Таблетки, 400 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с гравировкой «RTG-400» на одной стороне.

Способ применения и дозы

Внутрь, ежедневно, суточная доза делится на три приема. Препарат можно принимать с пищей или без нее. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не ломая и не разделяя их.

Для взрослых (от 18 до 64 лет) начальная суточная доза составляет 300 мг (100 мг 3 раза в сутки). После этого суточная доза повышается не более чем на 150 мг/нед, в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациента. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 600 до 1200 мг/сут. Максимальная поддерживающая доза составляет 1200 мг/сут. Безопасность и эффективность доз выше 1200 мг/сут не установлены.

Для профилактики развития нежелательных реакций дозу ретигабина следует повышать постепенно до достижения эффективной поддерживающей дозы.

При пропуске пациентом приема одной и более дозы рекомендуется сразу же принять однократную дозу препарата. После приема пропущенной дозы промежуток до приема следующей лозы должен составлять не менее 3 ч, после чего возобновляется стандартная схема приема.

При отмене препарата Тробальт дозу следует снижать постепенно.

Особые группы пациентов

Дети и подростки (младше 18 лет). Безопасность и эффективность препарата Тробальт у пациентов младше 18 лет не установлена, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). Данные по безопасности и эффективности препарата Тробальт у пациентов 65 лет и старше ограничены. Рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы препарата. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу максимум на 150 мг еженедельно, в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациента. Доза выше 900 мг/сут не рекомендуется дня применения.

Нарушение функции почек. Ретигабин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. У пациентов с легкими нарушениями функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин) рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы на 50%. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу на 50 мг еженедельно до максимальной — 600 мг/сут.

Нарушение функции печени. Снижения дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени (более 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы на 50%. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу на 50 мг еженедельно до максимальной — 600 мг/сут.

Всасывание

После однократного и многократного приема внутрь ретигабин быстро всасывается со значениями среднего Tmax в плазме, составляющими от 0,5 до 2 ч. Абсолютная биодоступность при приеме ретигабина внутрь по сравнению с его в/в введением составляет около 60%. Хотя прием ретигабина с пищей с высоким содержанием жира может приводить к задержке Tmax (примерно на 45 мин), и повышению Cmax в плазме (на 38%), изменения в общей степени всасывания ретигабина не наблюдались. Таким образом, ретигабин можно принимать как с пищей, так и без нее.

Распределение

Ретигабин примерно на 80% связывается с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,1 до 2 мкг/мл. Vss ретигабина после в/в введения составляет от 2 до 3 л/кг.

Метаболизм

Ретигабин в организме человека подвергается интенсивному метаболизму. Значительная доля ретигабина подвергается метаболизму до неактивных N-глюкуронидов. Ретигабин также метаболизируется до N-ацетилметаболитов, которые в последующем также подвергаются глюкуронированию. N-ацетилметаболит ретигабина (NAMR) обладает противоэпилептической активностью, но в исследованиях у животных был менее эффективным, чем ретигабин.

Данные об окислительном метаболизме ретигабина или его N-ацетилметаболита изоферментами цитохрома Р450 в печени отсутствуют. Таким образом, маловероятно, что совместное применение препарата с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома Р450 будет оказывать влияние на фармакокинетику ретигабина или его N-ацетилметаболита.

Повторное назначение ретигабина в лозах от 600 до 1200 мг здоровым добровольцам, привело к небольшому недозозависимому увеличению системного воздействия дигоксина (AUC в диапазоне от 8 до 18%).

Исследования in vitro с применением микросом печени человека показали отсутствие или слабую выраженность ингибирующего потенциала ретигабина в отношении основных изоферментов цитохрома Р450 (включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5). Кроме этого, ретигабин и его N-ацетилметаболит не вызывали индукцию изоферментов CYP1A2 или CYP3A4/5 в первичных гепатоцитах человека. Таким образом, влияние ретигабина па фармакокинетику субстратов основных изоферментов цитохрома Р450 за счет механизма индукции или ингибирования маловероятно.

Выведение

Ретигабин выводится преимущественно почками. Через почки выводится около 84% введенной дозы, включая N-ацетилметаболит (18%), N-глюкурониды исходного вещества и N-ацетилметаболита (24%), а также исходное вещество (36%). Лишь 14% ретигабина выводится через кишечник. Плазменный T1/2 ретигабина составляет от 6 до 10 ч. Общий клиренс ретигабина из плазмы при в/в введении обычно составляет от 0,4 до 0,6 л/ч/кг.

Линейность

При однократном приеме 25–600 мг здоровыми добровольцами или в суточной дозе до 1200 мг пациентами с эпилепсией фармакокинетика ретигабина носит преимущественно линейный характер, накопление ретигабина после повторного приема не ожидается.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Фармакокинетика ретигабина у детей и подростков не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше). В исследовании с однократным приемом выведение ретигабина у здоровых пожилых добровольцев (возраст от 66 до 82 лет) осуществлялось медленнее, чем у здоровых молодых (старше 18 лет) добровольцев, что приводило к повышению AUC (примерно на 40–50%) и терминального T1/2 (на 30%).

Нарушение функции почек. В исследовании с однократным приемом, AUC ретигабина повышалась примерно на 30% у добровольцев с легким нарушением функции почек (Cl креатинина 50–80 мл/мин) и примерно на 100% у добровольцев со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние легкого нарушения функции почек на AUC ретигабина не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы ретигабина не требуется. Тем не менее, коррекция дозы ретигабина рекомендуется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек.

В исследовании с однократным приемом препарата у добровольцев с терминальной стадией заболевания почек, AUC ретигабина повышалась примерно на 100% по сравнению со здоровыми добровольцами.

В другом исследовании с однократным приемом препарата у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, получающих хронический гемодиализ (n=8), начало диализа примерно через 4 ч после однократной дозы ретигабина (100 мг) привело к среднему снижению концентрации ретигабина в плазме крови на 52% от начала и до конца диализа. Процентное снижение концентрации в плазме крови во время диализа колебалось от 34 до 60%, за исключением одного пациента, у которого снижение было 17%.

Нарушение функции печени. В исследовании с однократным применением ретигабина клинически значимые эффекты ретигабина у добровольцев с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) выявлены не были. AUC ретигабина повышалась примерно на 50% у добровольцев со среднетяжелым нарушением функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и примерно на 100% у добровольцев с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы ретигабина рекомендуется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени.

Масса тела. При проведении фармакокинетического анализа популяции выявлено, что клиренс ретигабина повышается с увеличением площади поверхности тела. Однако указанное повышение не считается клинически значимым, и, поскольку дозу ретигабина титруют в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, коррекция дозы на величину массы тела не требуется.

Пол. Результаты исследования однократной дозы продемонстрировали, что у молодых взрослых добровольцев величина Cmax ретигабина оказалась приблизительно на 65% выше у женщин, чем у мужчин, а у пожилых добровольцев (от 66 до 82 лет), величина Cmax ретигабина у женщин превышала аналогичный показатель у мужчин приблизительно на 75%. При нормировании Cmax на массу тела величины оказались у молодых женщин приблизительно на 30% выше, чем у мужчин, а у пожилых женщин — приблизительно на 40% выше, чем у мужчин. Однако очевидных различий между полами для клиренса, нормированного к массе тела, не имеется, и, поскольку дозу ретигабина титруют в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность. После проведения апостериорного анализа в рамках исследования с участием ряда здоровых добровольцев было продемонстрировано 20% снижение клиренса ретигабина у здоровых добровольцев негроидной расы по сравнению со здоровыми добровольцами европеоидной расы. Однако данный эффект не считается клинически значимым, таким образом, коррекция дозы препарата Тробальт не рекомендуется.

Механизм действия

Калиевые каналы — это тип потенциалзависимых ионных каналов нервных клеток и важные детерминанты активности нейрона. Исследования in vitro показали, что ретигабин действует преимущественно за счет открытия нейронных калиевых каналов (KCNQ2 [Kv7.2] и KCNQ3 [Kv7.3]). Это приводит к стабилизации мембранного потенциала покоя и позволяет контролировать подпороговую электрическую возбудимость нейронов, предотвращая развитие эпилептиформных скачков потенциала действия. Мутации в структуре каналов KCNQ лежат в основе ряда наследственных нарушений, включая эпилепсию (KCNQ2 и 3). Механизм действия ретигабина в отношении калиевых каналов подробно описан, однако прочие механизмы, за счет которых ретигабин обладает противоэпилептическим действием, остаются недостаточно изученными.

В ряде моделей судорог ретигабин повышал порог судорог, вызываемых максимальным электрошоком, пентилэнететразолом, пикротоксином и N-метил-D-аспартатом. Ретигабин также показал ингибирующие свойства в различных моделях киндлинга, как при развитии, так и в запущенном состоянии. Кроме этого, ретигабин был эффективен в профилактике эпилептического статуса у грызунов с вызнанными кобальтом эпилептогенными очагами и ингибировал тонические судороги разгибателей у восприимчивых мышей. Значимость этих моделей для эпилепсии у человека, тем не менее, неизвестна.

Фармакодинамические эффекты

У крыс ретигабин увеличивал длительность сна, вызванного тиопенталом натрия, примерно с 4 до 53 мин, и время сна, вызванного пропофолом, примерно с 8 до 12 мин. Препарат не оказывал влияние на время сна, вызванного галотаном или метогекситалом натрия. Ретигабин может повышать длительность анестезии, вызванной рядом анестетиков (например тиопентал натрия).

Эпилепсия: в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

  • гиперчувствительность к ретигабину или любому компоненту препарата;
  • дети и подростки до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).

С осторожностью: риск задержки мочи; синдром врожденного удлинения интервала QT; застойная сердечная недостаточность; гипертрофия желудочков; гипокалиемия или гипомагниемия.

Побочные действия

В объединенных данных по безопасности из трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований имеется информация о нежелательных реакциях, как правило, от слабой до умеренной степени интенсивности, развивающихся наиболее часто в первые 8 нед лечения. Наблюдалась явная зависимость от дозы для таких реакций, как головокружение, сонливость, спутанность сознания, афазия, нарушение координации, тремор, нарушение равновесия, ухудшение памяти, нарушение походки, нарушение четкости зрения и запор.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к отмене препарата, были головокружение, сонливость, утомляемость и спутанность сознания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Нарушения психики: часто — спутанность сознания, психотические расстройства, галлюцинации, дезориентация, тревога.

Со стороны органа зрения: очень часто — изменение пигментации (изменение цвета) тканей глаза, включая сетчатку (преимущественно после продолжительного лечения). Некоторые из этих реакций могут сопровождаться нарушением зрения; часто — диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение массы чела, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость; часто — амнезия, афазия, нарушение координации, вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ухудшение памяти, дисфазия, дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки, миоклонус; нечасто — гипокинезия.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота. запор, диспепсия, сухость во рту; нечасто — дисфагия (или затрудненное глотание).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — изменение пигментации до серо-голубого оттенка ногтей, губ и/или кожи (наблюдается, как правило, при более высоких дозах и после нескольких лет лечения); нечасто — гипергидроз, кожная сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, гематурия, хроматурия; нечасто — задержка мочи, нефролитиаз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость; часто — астения, дискомфорт, периферические отеки.

Описание отдельных нежелательных реакций

У 5 % пациентов из объединенного набора данных по безопасности, получавших ретигабин, были зарегистрированы нежелательные реакции, связанные с нарушением мочеиспускания, в т.ч. задержка мочи. Большая часть реакций развивалась в первые 8 нед лечения, при этом явная зависимость от дозы не наблюдалась. Согласно обобщенным данным среди пациентов, получавших ретигабин, спутанность сознания была зарегистрирована у 9% пациентов, галлюцинации — у 2% пациентов и психотические расстройства — у 1 % пациентов. Большая часть нежелательных реакций развивалась в первые 8 нед лечения, явная зависимость от дозы наблюдалась только для случаев спутанности сознания.

Взаимодействие

Прочие противоэпилептические препараты

Результаты совокупных данных клинических исследований показывают, что ретигабин не вызывал клинически значимое влияние на плазменные концентрации непосредственно перед приемом следующих противоэпилептических препаратов: карбамазепина, клобазама, клоназепама, габапентина, ламотриджина, леветирацетама, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, прегабалина, топирамата, препаратов вальпроевой кислоты, зонизамида.

Результаты совокупных данных клинических исследований показывают, что следующие препараты не оказывали клинически значимое влияние на фармакокинетику ретигабина: карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат, препараты вальпроевой кислоты.

Однако данные для равновесного состояния, полученные от ограниченного числа пациентов в небольших исследованиях фазы II, указывают на то, что:

- фенитоин может снизить системную экспозицию ретигабина на 35%;

- карбамазепин может снизить системную экспозицию ретигабина на 33%.

Оральные контрацептивы

При дозах ретигабина до 750 мг/сут не выявлен клинически значимый эффект ретигабина на фармакокинетику эстрогенового (этинилэстрадиол) и прогестагенового (норгестрел, норэтиндрон) компонентов оральных контрацептивов. Кроме того, учитывая отсутствие влияния ретигабина на цитохромы Р450 человека in vitro, развитие лекарственных взаимодействий для ретигабина в дозах, превышающих 750 мг/сут, не ожидается. Кроме того, не было обнаружено клинически значимое влияние низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов на фармакокинетику ретигабина.

Дигоксин

Данные in vitro являются убедительным подтверждением влияния NAMR на Р-гликопротеин-зависимый транспорт ЛС. NAMR подавляет осуществляемый при непосредственном участии Р-гликопротеина транспорт дигоксина, причем степень подавления зависит от концентрации. На основании исследования, проведенного на здоровых добровольцах, коррекция дозы не требуется.

Средства для анестезии

Препарат Тробальт может увеличивать длительность анестезии, индуцируемой некоторыми анестетиками (например тиопентал натрия).

Алкоголь

Совместное применение алкоголя (1 г/кг) и ретигабина (200 мг) у здоровых добровольцев приводило к нечеткости зрения. Рекомендуется предупредить пациентов о возможных эффектах в отношении зрения при приеме ретигабина с алкоголем.

Лабораторные анализы

Было показано, что ретигабин может оказывать влияние на лабораторные показатели как билирубина сыворотки, так и билирубина мочи, приводя к ложному повышению показателей.

Передозировка

Симптомы: данные по передозировке ретигабина ограничены. При проведении клинических исследований сообщалось о случаях передозировки ретигабина с превышением дозы до 2500 мг/сут. В дополнение к нежелательным реакциям, наблюдаемым в терапевтических дозах, симптомы передозировки ретигабина включали ажитацию, агрессивное поведение и раздражительность. О последствиях передозировки не сообщалось. В исследованиях у добровольцев сердечная аритмия (асистолия или желудочковая тахикардия) была отмечена у двух субъектов в течение 3 ч после однократного приема дозы ретигабина 900 мг. Аритмия разрешилась спонтанно, и у двух субъектов отмечалось выздоровление без последствий.

Лечение: при передозировке рекомендуется симптоматическая терапия, включая мониторинг ЭКГ. Дальнейшее лечение проводится в соответствии с рекомендациями национальных токсикологических центров. Показан гемодиализ для того, чтобы снизить концентрации ретигабина и NAMR в плазме примерно на 50%.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение ретигабина не оказывало влияние на фертильность в исследованиях у животных. Тем не менее, концентрации ретигабина в плазме крови, достигавшиеся в этих исследованиях, были меньше значений, полученных при применении терапевтических доз.

Влияние ретигабина на фертильность не усыновлено.

Ретигабин и/или его метаболиты проникают сквозь плацентарный барьер у крыс, приводя к практически одинаковым концентрациям препарата в тканях материнского организма и плода.

Ретигабин не оказывал тератогенное действие при применении у беременных животных.

Соответствующие и контролируемые исследования ретигабина у беременных женщин не проводились. В исследовании развития у крыс, матери которых получали ретигабин при беременности, у потомства отмечалась задержка акустической реакции вздрагивания. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна.

Не рекомендуется применять ретигабин при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода.

Риск, связанный с противоэпилептическими препаратами в целом

Женщинам, способным к деторождению, необходимо получить рекомендацию специалистов. В случае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении противоэпилептическими препаратами должна быть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, т.к. это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2–3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3%. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются заячья губа, сердечно-сосудистые аномалии и дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи, по возможности, следует применять монотерапию.

Риск, связанный с препаратом Тробальт

Соответствующих и контролируемых исследований ретигабина у беременных женщин не имеется. Исследований на животных недостаточно для определения репродуктивной токсичности, т.к. уровни препарата в плазме крови, полученные в данных исследованиях, были меньше, чем у людей при получении препарата в рекомендуемых дозах.

Данные о выделении ретигабина с грудным молоком отсутствуют. Однако, ретигабин и/или его метаболиты присутствовали в молоке кормящих крыс. Недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат Тробальт в период лактации.

Особые указания

Нарушения со стороны органа зрения

В долгосрочных клинических исследованиях препарата Тробальт было зарегистрировано изменение пигментации (изменение цвета) тканей глаза, включая сетчатку, иногда, но не всегда, в сочетании с изменением пигментации кожи, губ или ногтей. Всестороннее офтальмологическое обследование (включая оценку остроты зрения, осмотр глаза с помощью щелевой лампы и исследование глазного дна) должно быть проведено у всех пациентов в начале лечении и, по крайней мере, каждые 6 мес во время лечения. При обнаружении изменения пигментации сетчатки или ухудшения зрения препарат Тробальт необходимо отменить, если не доступны никакие другие подходящие варианты лечения. При продолжении лечения пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Врач должен обсудить с пациентом возможные риски по сравнению с пользой, связанные с поддерживающим лечением препаратом Тробальт.

Задержка мочи

В контролируемых клинических исследованиях препарата Тробальт отмечались задержка мочи, дизурия и затрудненное начало мочеиспускания, особенно в первые 8 нед терапии. Препарат Тробальт следует с осторожностью применять у пациентов с риском задержки мочи, рекомендуется предупредить пациентов о риске подобного эффекта.

Интервал QT

Исследование внутрисердечной проводимости у здоровых добровольцев показало, что ретигабин, дозу которого титруют до 1200 мг/сут, вызывает эффект удлинения интервала QT. В среднем, было отмечено удлинение корригированного интервала QT1 на 6,7 мс (верхняя граница 95% одностороннего доверительного интервала 12,6 мс) в течение 3 ч после приема дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тробальт в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией желудочков, гипокалиемией или гипомагниемией и у пациентов, которые начали принимать препарат Тробальт в возрасте старше 65 лет.

Таким пациентам рекомендовано проведение ЭКГ до начала приема препарата Тробальт. Пациентам, у которых корригированный интервал QT больше 440 мс был выявлен до начала приема препарата, должно быть проведено ЭКГ после подбора дозы.

Психические расстройства

В контролируемых клинических исследованиях препарата Тробальт отмечались следующие нежелательные реакции: спутанность сознания, психотические расстройства и галлюцинации. Данные реакции развивались преимущественно в первые 8 нед терапии и часто приводили к отмене препарата у подобных пациентов. Рекомендуется предупреждать пациентов о риске развития этих возможных реакций.

Риск суицида

У пациентов с эпилепсией возможно развитие симптомов депрессии и/или биполярного расстройства, и существуют данные о повышении риска суицида у подобных пациентов.

Суицидальные идеи и поведение были отмечены у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований приема противоэпилептических препаратов также показал умеренное повышение риска возникновения суицидальных идей и поведения. Механизм подобного риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения подобного риска при применении препарата Тробальт.

Таким образом, следует наблюдать за пациентами для выявления признаков суицидальных идей или поведения. Пациентов (и лиц, осуществляющий уход за ними) следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении суицидальных идей или поведения.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациенты пожилого возраста могут подвергаться повышенному риску развития заболеваний ЦНС, задержки мочи и мерцательной аритмии. Препарат Тробальт следует применять с осторожностью в данной возрастной группе, рекомендуется понижение начальной и поддерживающей доз.

Судороги при отмене препарата

Как и прочие противоэпилептические препараты, Тробальт следует отменять постепенно, во избежание судорог при отмене. Рекомендуется снижать дозу ретигабина в течение как минимум 3 нед, за исключением случаев, когда резкое прекращение применения препарата осуществляется из соображении безопасности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В контролируемых клинических исследованиях, особенно при подборе дозы, отмечались нежелательные реакции, такие как головокружение, сонливость, диплопия и нечеткость зрения. Рекомендуется предупредить пациентов о риске развития подобных нежелательных реакций в начале терапии и после каждого изменения дозы и рекомендовать не управлять автомобилем или механизмами, пока не будет четко установлено, как влияет на данных пациентов ретигабин.

1 Корригированный интервал QT — величина интервала QT, корригированная относительно ЧСС пациента.

По рецепту.

Производитель

Глаксо Вэллком С.А. Авда. де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания.

За дополнительной информацией обращаться: ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг». 121614, Москва, ул. Крылатская, 17, корп. 3, эт. 5, Бизнес-Парк «Крылатские холмы».

Тел.: (495) 777-89-00; факс: (495) 777-89-04.

Отзывы 0