К настоящему времени лицензированы или находятся на заключительных стадиях разработки некоторые новые вакцины, обладающие большими потенциальными возможностями для борьбы против инфекционных болезней. Эти вакцины предназначены для защиты от таких болезней, как ротавирусная диарея, пневмококковая инфекция и рак шейки матки (вызываемый папилломавирусом человека). В общей сложности, от этих болезней ежегодно умирает более одного миллиона человек, главным образом, в развивающихся странах. Помимо этих усилий, направленных на борьбу против болезней глобальной значимости, достигнут прогресс в разработке вакцины, предназначаемой против менингококкового менингита серогруппы А, представляющего угрозу регионального значения. В африканских странах, расположенных к югу от Сахары, часто происходят эпидемии этой болезни с высокими коэффициентами смертности и инвалидности.Ниже приведена информация об этих перспективных вакцинах-кандидатах. К тому же, следует отметить, что в настоящее время непрерывно ведется интенсивная работа по разработке вакцин против СПИДа, малярии, туберкулеза, денге, лейшманиоза, кишечных и других инфекций, а также по адаптации новых технологий к улучшенным составам и способам введения.Процесс разработки вакцин включает открытие, технологическую разработку процесса, токсикологические исследования, испытания на животных и последующие I, II, и III стадии испытаний на людях. В зависимости от болезни этот процесс может длиться более 10 лет. Сначала испытания на людях проводятся среди небольших групп людей с целью установления безопасности (I); затем среди "целевых" популяций средних размеров (людей, близких по возрасту и другим признакам к тем, для кого предназначается вакцина) для определения как безопасности, так и степени стимулирования иммунной реакции (II) и, наконец, среди крупных "целевых" популяций для установления того, действительно ли вакцина защищает от болезни в соответствии со своим предназначением (то есть для установления ее эффективности) (III).Ниже приводится описание текущей ситуации в области разработки ряда новых вакцин:Ротавирус Ежегодно из-за острой диареи умирает около 1,9 миллиона детей в возрасте до пяти лет. В одной четвертой части этих случаев смерти причиной диареи является ротавирус. Почти все эти случаи приходятся на развивающиеся страны.Статус разработки вакцины: На сегодняшний день РотаРикс, вакцина против ротавирусной диареи, разработанная компанией ГлаксоСмитКляйн (ГСК), лицензирована во многих странах. В настоящее время помимо того, что эта вакцина доступна на частном рынке этих стран, она включена в программы иммунизации государственного сектора Бразилии, Венесуэлы, Мексики, Панамы и Сальвадора, а в Южной Африке и Малави проводится III стадия испытаний.В Никарагуа лицензирована и включена в программу иммунизации вакцина против ротавирусной диареи РотаТек, разработанная компанией Мерк. Испытания в Азии и Африке скорее всего начнутся в 2007 году.Ротавирусные вакцины, находящиеся на ранних стадиях разработки, включают вакцину, спонсируемую Национальными институтами здоровья США; вакцину для новорожденных, разрабатываемую консорциумом компаний Индии и США, и вакцину для новорожденных, разрабатываемую в Австралии. Эти вакцины могут стать альтернативой для имеющихся на сегодняшний день препаратов.Задачи. Вакцина должна предоставлять эффективную защиту от многочисленных ротавирусных штаммов (серотипов), включая те, которые встречаются в развивающихся странах. Необходимо проведение широкомасштабных обязательных испытаний для установления безопасности, так как другая разработанная ранее ротавирусная вакцина в редких случаях вызывала серьезное осложнение - кишечную инвагинацию, то есть внедрение одного отдела кишечника в другой. Эти вакцины, будучи живыми пероральными вакцинами, не должны вступать во взаимодействие с пероральной полиовакциной и должны быть эффективными. Еще более важным аспектом является их безопасность в целом и, в частности, для ВИЧ-инфицированных детей. При крупномасштабном внедрении вакцины встанет также проблема цены.Перспективы. Ротавирусные вакцины начинают применяться в развивающихся странах, но информация об их эффективности в Африке и Азии появится лишь в 2008 году. Ожидается, что к 2009 году вакцины будут готовы для широкого применения в программах иммунизации в Африке и Азии.Пневмококковая инфекцияЕжегодно в результате острых инфекций нижних дыхательных путей происходит около двух миллионов случаев смерти, и во многих случаях возбудителем инфекции является Streptococcus pneumoniae (пневмококк). Проведенное в Гамбии исследование показало, что более одной трети этих случаев смерти вызвано пневмококком. Жертвами являются, в основном, дети в развивающихся странах. Пневмококк вызывает также и другие тяжелые болезни, такие как менингит и сепсис. Смертность от пневмонии значительно превосходит смертность от менингита. Тем не менее, в отсутствие эпидемий Streptococcus pneumoniae является основной причиной смертности от менингита в странах Африки, расположенных к югу от Сахары, где 40-75 % людей, заболевших пневмококковым менингитом, умирают или навсегда остаются инвалидами. Вероятность заражения пневмококковой инфекцией детей с ВИЧ/СПИДом в 20 - 40 раз превышает аналогичный показатель среди детей, у которых нет ВИЧ/СПИДа.Статус разработки вакцин. Семивалентная конъюгатная вакцина Превнар (или Превенар) предназначена для защиты от семи штаммов пневмококков. Она разработана компанией Уайэт и лицензирована в Соединенных Штатах Америки и более чем в 70 других странах. Однако эта вакцина не включает два серотипа (типы 1 и 5), которые вызывают значительную долю пневмококковых инфекций в развивающихся странах. (Конъюгатные вакцины, высокая эффективность которых доказана, производятся путем связывания очищенных полисахаридов - комплексных сахаров - из наружного слоя бактерии-возбудителя болезни с "носителем" протеина.)Использование этой вакцины в США привело к значительному снижению заболеваемости пневмококковой инфекцией не только среди иммунизированных детей, но также и среди неиммунизированного населения благодаря сокращению передачи инфекции.Компания Уайэт также завершила испытания девятивалентной конъюгатной вакцины, включающей серотипы 1 и 5. В 2002 году в Южной Африке была завершена третья стадия испытаний с участием 40 000 субъектов, а в 2004 году в Гамбии была проведена третья стадия испытаний с участием 17 437 субъектов. Во время испытаний в Южной Африке вакцина снижала заболеваемость инвазивными инфекциями, вызываемыми соответствующими серотипами, на 83 % среди детей, у которых не было ВИЧ, и на 65 % среди ВИЧ-инфицированных детей. Испытания в Гамбии продемонстрировали, что эффективность вакцины в защите от инфекций, вызываемых соответствующими серотипами, составила 77 %; что это привело к уменьшению числа случаев заболевания пневмонией (как подтверждается рентгенографией грудной клетки) на 37 % по сравнению с контрольной группой; и что среди реципиентов общая смертность снизилась на 16 %.Ожидается, что в ближайшие годы для лицензирования будут представлены вакцины, содержащие десять или тринадцать серотипов. Кроме того, производители вакцин в развивающихся странах приступили к разработке конъюгатных вакцин. Разрабатываются также и вакцины, основанные на общих протеиновых антигенах пневмококка.Задачи. Установить масштабы распространения пневмококковой инфекции сложно, так как развивающиеся страны часто испытывают нехватку в лабораторном оборудовании, специальных знаниях и ресурсах, необходимых для этого. Поэтому, принимающие решения специалисты общественного здравоохранения зачастую не имеют данных о распространенности болезни и связанных с нею показателях смертности и инвалидности. В связи с недостатком данных из развивающихся стран существует обеспокоенность в отношении того, содержат ли вакцины соответствующие для развивающихся стран серотипы. Остаются опасения (хотя достигнутые на сегодняшний день результаты обнадеживают), что наряду с профилактикой пневмококковой инфекции, возбудителями которой являются одни серотипы, может происходить рост заболеваемости, вызываемой другими серотипами. Цена вакцины, которая еще не установлена для развивающихся стран, может оказаться слишком высокой для них без оказания специальной финансовой поддержки. В скором времени новая инновационная финансовая инициатива (СРО - Срочные рыночные обязательства) сможет обеспечить финансирование закупок пневмококковой вакцины.Перспективы. Вакцина, предоставляющая эффективную защиту от пневмококковой инфекции для детей раннего возраста в развивающихся странах, может быть внедрена в ряде стран при условии достаточных поставок и оказании финансовой помощи.Папилломовирус человека (ПВЧ)Передаваемый половым путем ПВЧ является основной причиной рака шейки матки, самой распространенной причиной смерти от рака среди женщин в развивающихся странах. Каждый год происходит около 500 000 случаев заболевания, 80 % из которых приходится на развивающиеся страны. Ежегодно от рака шейки матки умирает около 240 000 женщин.Статус разработки вакцин. Гардазил, недавно лицензированная компанией Мерк вакцина против ПВЧ, защищает от четырех типов ПВЧ, включая вызывающие рак типы 16 и 18, а также типы 6 и 11, вызывающие незлокачественные остроконечные кондиломы. Вторая вакцина, разработанная ГСК, защищает только от ПВЧ типов 16 и 18. Ожидается, что она будет лицензирована в 2007 году.Задачи. ПВЧ типов 16 и 18 вызывают около 70 % раковых заболеваний шейки матки, вызываемых ПВЧ во всем мире. Разрабатываемые вакцины не предоставят защиту от остальных 30 % раковых заболеваний, вызываемых другими типами ПВЧ. В связи с многочисленностью этих неохваченных типов ПВЧ и с учетом того факта, что по отдельности они вызывают лишь относительно небольшое количество заболеваний, значительное расширение охвата этих типов вакцинами может оказаться технически трудным для производителей. Длительность иммунитета, вызываемого вакцинами, пока не известна, и только время и дальнейшие исследования предоставят эту важнейшую информацию.Планируется проведение других клинических исследований для разработки альтернативных схем и возможного снижения возраста, установленного для вакцинации. В связи с тем, что ПВЧ передается половым путем и наиболее высокий риск инфицирования приходится ориентировочно на возраст от 18 до 25 лет, самыми подходящими субъектами для вакцинации, по всей вероятности, будут дети предподросткового возраста и подростки в отличие от традиционных программ вакцинации, нацеленных, в основном, на детей раннего возраста и беременных женщин. Доступ к вакцинам в развивающихся странах, скорее всего, будет проблематичным из-за ограниченности ресурсов для проведения программ вакцинации.Перспективы. Продолжаются дискуссии о сборе данных, необходимых для внедрения вакцин в развивающихся странах. Их систематическое применение в развивающихся странах может в значительной мере зависеть от местной эпидемиологии, приемлемости этих вакцин, а также имеющихся финансовых средств и технических возможностей для вакцинации подростков. Необходимо также срочно ввести в действие стратегию информирования/связи на всех уровнях, а ВОЗ должна разработать позицию в отношении будущего применения этой вакцины и тех возможностей для общественного здравоохранения, которые она может предоставить.Менингококковый менингит А (Men A)Африканский "пояс менингита" охватывает полностью или частично 21 страну, расположенную к югу от пустыни Сахара от Сенегала до Эфиопии. Здесь часто происходят эпидемии, возбудителем которых обычно является вирус менингита серогруппы А. За последние десять лет было зарегистрировано более 700 000 случаев заболевания. Примерно 10-20 % инфицированных людей умирает, а каждый пятый выживший человек страдает стойкими нарушениями функций, такими как потеря слуха, умственная отсталость или паралич. За последние годы количество эпидемий менингита в этом регионе увеличилось.Статус разработки вакцин. В настоящее время применяются полисахаридные вакцины (вакцины, изготовляемые из комплексных сахаров, взятых из наружных слоев бактерии Men), которые не очень эффективны для защиты детей раннего возраста, не вызывают длительного иммунитета и не создают "стадный эффект", то есть не предотвращают распространение болезни среди невакцинированных людей путем снижения уровня носительства инфекционного агента у вакцинированных людей во время эпидемий. Ввиду этих недостатков иммунизация полисахаридными вакцинами обычно проводится только при возникновении эпидемии.Для создания более надежной и эффективной защиты Проект по разработке вакцины против менингита (ПВМ), объединяющий государственные и частные компании, разрабатывает конъюгатную вакцину против менингита А. Эта вакцина должна иметь длительное воздействие, вызывать иммунитет у детей раннего возраста и предоставлять заблаговременную защиту в рамках программ массовой иммунизации. Токсикологические исследования и испытания на животных успешно завершены. Результаты последних позволяют предположить высокую иммуногенность конъюгатной вакцины - это означает, что она стимулирует выработку в больших количествах антител к инфекции Men A. В Индии завершена I стадия испытаний, а в Мали и Гамбии проводится II стадия испытаний. Набор участников завершен, и предварительные результаты ожидаются в начале 2007 года. В этих же странах, а также в Эфиопии и Сенегале идет подготовка к проведению II и III стадий испытаний. В Гане планируется проведение II стадии испытаний на детях младшего возраста.В частном секторе разрабатываются другие конъюгатные вакцины, в том числе семивалентная вакцина (DTP Hep B Hib), защищающая от вирусов серогрупп A и C, а недавно в США и Канаде компания Санофи-Пастер лицензировала четырехвалентную вакцину.Задачи. В Африке циркулируют и другие штаммы менингококкового менингита, защиту от которых не обеспечивает вакцина от вирусов серогруппы А. Один из таких штаммов, получивший название W135, привел к возникновению эпидемий в Буркина-Фасо, а недавно в Нигере была зарегистрирована небольшая вспышка, вызванная вирусом серогруппы Х. Это свидетельствует о необходимости постоянного проведения усиленного эпиднадзора в странах "пояса менингита".Перспективы. Недорогая (около 0,40 доллара США за одну дозу) конъюгатная вакцина против менингита А может быть готова для широкого применения в африканском "поясе менингита" к 2008 или 2009 году. К этому времени для подготовки к внедрению и будущему применению в странах пояса необходимо обеспечить устойчивое финансирование, программные механизмы и механизмы доставки. В это же время станет доступна и семивалентная вакцина (ожидаемая цена 4,50 доллара США за одну дозу), которая будет защищать от дифтерита, столбняка, коклюша, гепатита В, Haemophilus influenzae типа В и менингита серогрупп А и С.Инициатива ВОЗ по исследованию вакцин (ИИВ)Инициатива ВОЗ по исследованию вакцин была создана в 2001 году для содействия различным проектам в области исследований и разработки вакцин, осуществляемым разными департаментами ВОЗ (включая ТБИ - Специальную программу по научным исследованиям и подготовке специалистов в области тропических болезней) и ЮНЭЙДС. ИИВ является международной группой ученых, менеджеров и технических экспертов, в задачи которых входит содействие разработке вакцин против инфекционных болезней, имеющих наибольшую значимость для общественного здравоохранения, улучшение имеющихся технологий иммунизации и обеспечение того, чтобы эти достижения были доступны наиболее нуждающимся в них людям. Для достижения этих целей ИИВ работает по трем направлениям:
- управление знаниями, обеспечение руководства и пропаганда с помощью эффективных партнерств для ускорения инноваций в области новых и улучшенных вакцин и технологий;
- содействие исследованиям и разработкам новых вакцин и технологий, являющихся приоритетами ВОЗ; и
- проведение соответствующих исследований и разработка инструментов в поддержку научно обоснованных рекомендаций, политики и стратегий в отношении оптимального применения вакцин и технологий.